重磅:2015ASCO临床肿瘤学进展年度报告之概述篇

2015-01-26 16:25 来源:丁香园 作者:王强
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十年前,美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)首次发布了年度最大的癌症研究进展。跨入第二个十年之际,ASCO在Journal of Clinical Oncology发表了《2015年临床肿瘤学进展:ASCO抗癌进展年度报告》。

ASCO2015年的临床肿瘤进展是在一个18人编委会指导下,对同行评议的科技及医疗杂志中文献和重大科学会议进行回顾,涵盖了临床研究学科的所有范围,即预防、筛查、治疗、患者及幸存者保健、肿瘤生物学,然后列出重大进展。总体而言,该进展列出了当前癌症研究的情况、展望了未来方向。

正如ASCO现任主席Yu在致辞中指出的,对2015年来说,ASCO的年度进展应该是由于四种新药引发的慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)治疗变革。

此外,报告中还谈到了癌症治疗费用的重要意义、以及癌症研究中国家基金支持的重要性。但致辞中也指出,近十年来,国家基金支持有所下降,这已经对进行中的项目、新研究及患者产生了实质性影响。希望医疗信息技术的发展可以帮助克服部分问题。

下面我们一起来做精彩回顾。

临床肿瘤学研究已经取得了巨大成就,如肿瘤患者的生存期明显延长、生活质量不断提高。肿瘤预防方面的巨大进步也使得癌症负担进一步降低。

1.年度进展:CLL的治疗变革

由于四种新药的引入,引发了CLL治疗、尤其是老年患者治疗中的巨大变革。两种免疫治疗药物—奥法木单抗(ofatumumab)及罗氏的单抗药物Gazyva(obinutuzumab),联合标准化疗方案延迟疾病进展约一年。两种分子靶向药物依鲁替尼(ibrutinib)和新型磷脂酰肌醇-3激酶δ(PI3Kδ)抑制剂idelalisib为复发性或耐药性CLL患者提供了新的治疗选择。

2.精准用药研究带来了针对免疫系统及癌细胞的新型治疗方案

长远说来,与患者及其肿瘤遗传学性状相匹配的精准用药应是今日癌症患者的常规方案。相比其他方案来说,精准用药将带来更佳治疗预后、副作用更小。

2014年1至10月,美国食品药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准了七种针对癌症驱动蛋白的新型药物,四种此前已经批准的药物也获批进行新应用。这有望为黑色素瘤及肺癌、胃癌、血液病及宫颈癌的难治型患者带来希望。

3.遗传学研究为癌症预防及治疗提供了新线索

日新月异的现代高通量技术以不同的方式促进了肿瘤预防及治疗进展。已有研究表明,肿瘤的治疗更取决于肿瘤的突变类型、而不是起源的器官。这可能意味着应像治疗肺癌那样治疗具有肺癌特异性突变标志的膀胱癌患者。这可能扩充我们癌症治疗的方式,但尚需进一步研究。

4.国家研究基金解答癌症治疗中的关键问题

本年度报告及既往报告中的大部分成就均为国家投入临床癌症研究所得。实际上,本年度报告中约1/3来自美国国立卫生研究院和美国国家癌症研究所。

如:将通用化疗方案加入标准进展期前列腺癌治疗,取得了本病研究中的最大生存获益;将常规应用、费用低的激素治疗加入标准化疗,有助于年轻乳腺癌女性化疗后生育能力的保存并延长其寿命;将标准放疗和化疗结合,增加部分低级别胶质瘤患者数年的生存期;确定低剂量CT筛查肺癌时获益最大并降低潜在风险的方法;新型分子靶向药物有助于克服肺癌治疗耐药。

尽管已经取得了一定成绩,但政策制定者应联合肿瘤机构将未来全国的癌症研究着眼于关键问题,以持续进步、甚至在未来的十年内加速发展。

年度进展

1.CLL治疗的重大变革

CLL的标准治疗是化疗及免疫治疗联合,旨在达到长期缓解。尽管这类治疗非常有效,但因其严重副作用而大部分老年患者无法耐受。2013年、2014年批准的四种新型药物(两种免疫治疗药物—奥法木单抗(ofatumumab)及罗氏的单抗药物Gazyva(obinutuzumab),两种分子靶向药物依鲁替尼(ibrutinib)和新型磷脂酰肌醇-3激酶δ抑制剂(idelalisib))副作用较小,对于新确诊的白血病及复发性或耐药性患者是有效的。

2.新确诊CLL患者的两种有效治疗方案

2013年11月,FDA批准obinutuzumab联合标准CLL化疗药物苯丁酸氮芥用于此前未曾治疗过的CLL。该药也是第一个通过FDA批准的突破性治疗设计药物。此后不久,FDA又批准了第二个抗体药物ofatumumab也与苯丁酸氮芥联用,用于因年龄较大或合并症而考虑标准的氟达拉滨为主化疗方案不适用的未曾治疗过CLL患者。这两种免疫治疗药物相比现有药物来说,未曾治疗过的新发CLL患者疾病进展平均可延迟约一年。

3.复发性或耐药性CLL患者化疗之外可选的两种药物

2014年2月,FDA对CLL的新型靶向药物ibrutinib实施了加速审批,这是一种对淋巴细胞增殖及分化中关键蛋白进行阻断的激酶抑制剂。2014年7月即完成了审批,允许将其用于此前曾治疗过至少一次、疾病恶化或复发CLL患者,以及17p缺失的CLL患者。2014年7月,FDA批准了另一种靶向药物idelalisib用于三种血液肿瘤,包括因其他情况而导致利妥昔单抗治疗或仅用标准化疗后CLL复发的患者中联合利妥昔单抗进行使用。Idelalisib是阻断PI3Kδ的首创一类新药(first-in-class)。

上述两种靶向药物非常有效,已经为CLL治疗带来了变革,为化疗难治性-耐药性患者带来了新的希望。

预防与筛查进展

激素类药物使绝经后女性患乳腺癌风险减半。

低剂量CT筛查肺癌的广泛使用向前迈进一步。

治疗进展

联合治疗改善脑肿瘤和前列腺癌患者生存

放化疗联合治疗将低分级胶质瘤患者生存期延长5年。

一线化疗联合标准激素治疗改善进展期前列腺癌患者生存。

靶向治疗

克服肺癌治疗耐药新希望

FDA批准首个化疗耐药的进展期胃癌治疗方案。

Lenvatinib:难治性甲状腺癌的新选择。

肿瘤免疫治疗

免疫治疗药物ipilimumab降低早期黑色素瘤复发风险。

免疫治疗在肺癌领域踏实前行。

针对肿瘤的T细胞治疗:突破复发性白血病的早期预兆。

患者关怀进展

早期启动姑息治疗改善病人状态。

疗时加入激素类药物为女性乳腺癌患者保留生育能力。

ASCO报告帮助病人在美国顺利进入癌症治疗。

肿瘤生物学进展

遗传学研究为改善癌症诊断与治疗铺平道路。

大型遗传学研究为癌症的分子起源提供线索,一些遗传学突变在完全不相关的癌症类型中同时发现,为治疗提供新线索。

血检预测前列腺癌治疗拮抗。

肠道细菌不仅仅是癌症的旁观者。

十年辉煌不寻常:抗癌药物盘点

癌症治疗未来10年的广阔前景

之后我们将分篇详细论述,具体请关注丁香园肿瘤频道后续报道。


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