2013 临床肿瘤内科学进展之治疗策略、诊断与筛查篇

2014-04-23 14:23 来源:临床肿瘤学论坛 作者:秦叔逵
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本报告中的数据选择基于 3  方面:①  数据首次公布时间为 2013 年;②  美国临床肿瘤学会(ASCO)评选并发表在 2013  年 12  月《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)的「2013  临床肿瘤进展年报」所纳入的 76  项研究;③  同时筛选来自权威期刊的全瘤种相关并有借鉴意义的肿瘤突破与进展研究。

肿瘤免疫治疗

过去的免疫治疗是「理论上的巨人、行动上的矮子」,是非特异性的免疫治疗; 而今天的免疫治疗与过去已不可同日而语。免疫治疗在《科学》(Science) 杂志评选的 2013 年重大突破中位列第 1,主要表现在两个方面:

①  检查点守护者 (CheckpointGatekeeper) ——  抗细胞毒 T  淋巴细胞抗原-4(CTLA-4) 和抗程序性细胞死亡 (PD)-1/PD-配体 (L)1 可以分别解除对 T 淋巴细胞的负性作用而促进其对肿瘤细胞的杀伤作用,开启了分子免疫学治疗的大门。研究显示,伊匹单抗 (CTLA-4) 不仅仅提高客观有效率,而且还显著改善生存; 属于抗 PD-1/PD-L1  的在研药物有 MPDL3280A  和 nivolumab,目前正在转移性黑色素瘤、晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 和转移性肾癌中开展相关临床研究。

②  智能导弹 (Smart bomb)——  嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T  淋巴细胞发挥抗原抗体特异性结合与 T  淋巴细胞特异性杀伤的作用,目前主要用于淋巴细胞白血病和淋巴瘤。

肿瘤筛查

在 2013 年 ASCO 年会上,印度开展的一项醋酸宫颈癌筛查项目提示,该简便经济的方法使宫颈癌死亡率降低 31%,预计每年可预防约 22000 例印度女性患者死于宫颈癌。

美国特拉华州开展的结直肠癌 (CRC) 筛查和治疗项目可以帮助非洲裔美国人的 CRC 得到早期诊断和治疗,并且没有增加额外健康保险投入。

2011 年,由美国国立卫生研究院 (NIH) 主导的美国肺癌筛查研究 (NLST) 显示,每年低剂量 CT  筛查相比胸片 X  线片减少了 20% 的肺癌死亡率。同年,该研究所提供的证据被美国国立综合癌症网络 (NCCN) 指南采用;2013  年,NCCN  指南再次收录了该研究,并将低剂量 CT 列为高危肺癌对象的筛查项目。

中国城市癌症早诊早治项目 (肺、乳腺、肠、上消化道、肝) 正在进行中,涵盖 13 个省 (市),对 1 万名高危居民进行癌症筛查。

基因测序技术与液态活检

在 DNA  双螺旋结构发现 60  年后,也是人类基因组测序完成 10  年后,美国食品与药物管理局 (FDA) 在 2013 年批准了新一代高通量基因测序技术,可以用于肿瘤的诊治以及预后的评估。

液态活检主要包括两方面的进展:循环肿瘤 DNA 和循环肿瘤细胞。前者主要用于乳腺癌和肺癌,可以在循环 DNA  中特异性地筛选出肿瘤 DNA; 后者用于 CRC  和肺癌单细胞全基因组测序。研究显示,乳腺癌循环肿瘤 DNA  的敏感性高于循环肿瘤细胞和癌抗原 (CA)15-3,更适合微小病变的检测,可以协助诊断和疗效评估。

在 CRC  中,MET  突变可能与表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向药物耐药相关,对循环肿瘤细胞中 MET 的检测有助于识别耐药及预测临床复发。

对于肺癌,首个循环肿瘤细胞单细胞全基因组、外显子组测序结果显示了全基因组基因拷贝数变异和单核苷酸变异,有助于揭示肺癌转移的分子机制,为无创诊断提供新的技术手段。

医疗信息技术:CancerLinQ

2013  年 3  月,ASCO  宣布 CancerLinQ  模板已经完成。这种大数据平台将提供更高质量、更有价值的癌症诊治信息,帮助临床医生「实时」决策 (特别是对于中罕见病、少见病,可以通过该平台集中数据而了解更多的信息),获取患者个体化信息,并且也有助于临床研究的二次分析。

药物加速审批:病理学完全缓解(pCR)短期疗效终点的实例

在 2013 年圣安东尼奥乳腺癌会议上公布了随机Ⅲ期临床研究 NeoALTTO 的结果,该研究旨在比较拉帕替尼和 (或) 曲妥珠单抗在人类表皮生长因子受体 2(HER2) 阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效,结果发现,替代终点 pCR  与 3  年无事件生存 (EFS) 率相关,在所有患者中,达到 pCR  患者的 EFS  和总生存 (OS) 均明显优于未达 pCR 患者。

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编辑: 雪

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