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尼拉帕利+贝伐治疗复发性卵巢癌有效
铂类为基础的化疗是铂类敏感复发性卵巢癌的治疗基础，但是毒性较大。贝伐珠单抗和 PARP 抑制剂在卵巢癌中都具有良好疗效，二者联合可能可以做到免化疗。AVANOVA2 研究探索了尼拉帕利联合贝伐珠单抗的疗效，结果发表在 8 月 29 日的 Lancet Oncol[1]。
无化疗联合方案铂类敏感复发性卵巢癌患者中显示出卓越的疗效，PFS 显著优于尼拉帕利单药，值得行随机 3 期试验进一步研究。
研究详情
97 名接受过铂类治疗以及 ≤ 1 线非铂类方案治疗的复发性卵巢癌患者（允许接受过贝伐珠单抗或 PARP 抑制剂维持治疗），随机（1:1）接受尼拉帕利 300 mg Qd+贝伐珠单抗 15 mg/kg Q3W 或尼拉帕利单药治疗直至疾病进展。首要终点是 PFS。
中位随访 16.9 个月。和单药相比，联合组的 PFS 显著改善（中位 PFS，11.9 个月 vs 5.5 个月；HR 0.35；P＜0.0001）。3 级以上不良事件发生率分别是 65% 和 45%。
最常见 3 级以上不良事件为贫血（15% vs 18%），血小板减少（10% vs 12%）和高血压（21% vs 0）。联合治疗增加了蛋白尿和高血压发生率。没有治疗相关死亡。
第四款 PARP 抑制剂可用于 BRCA 突变乳腺癌的新辅助治疗
Talazoparib 是第四款获批的 PARP 抑制剂，在 BRCA 阳性转移性乳腺癌患者中具有疗效。8 月 28 日，JCO 发表研究，评估了 talazoparib 单药治疗胚系 BRCA 突变可手术乳腺癌 6 个月后的病理反应 [2]。
不需要化疗的加入，Talazoparib 单药 6 个月的新辅助治疗即具有显著的残留癌症负荷（RCB）-0 率，且毒性可耐受。显著的病理反应率支持 talazoparib 进行进一步新辅助治疗研究。
研究详情
20 名具有 1 cm 以上胚系 BRCA 阳性的侵袭性乳腺癌患者（除外 HER-2 阳性肿瘤）接受治疗前活检，之后接受 talazoparib 1 mg Qd 治疗 6 个月后行根治性手术。患者根据医师选择行辅助治疗。首要研究终点是 RCB，计算 20 名患者中 RCB-0 和 RCB-I 的反应率。
患者中 16 名为 BRCA1 阳性，4 名为 BRCA2 阳性。15 名患者为三阴性乳腺癌，5 名为激素受体阳性。RCB-0（病理完全反应）率为 53%，RCB-0/I 率为 63%。8 名患者（40%）出现 3 级贫血需要输血，3 名出现 3 级中性粒细胞减少，1 名出现 4 级血小板减少。9 名患者需要药物减量。
Avelumab 治疗复发/持续性子宫内膜癌
帕博利珠单抗已经被批准用于不区分瘤种的错配修复缺陷（MMRD）实体瘤，但免疫检查点抑制剂在错配修复完整（MMRP）和 MMRD 的子宫内膜癌中的作用还不清楚。JCO 近日发表了 PD-L1 抑制剂 avelumab 治疗 MMRP 和 MMRD 子宫内膜癌的 II 期研究 [3]。
Avelumab 在 MMRD 子宫内膜癌患者中表现出抗肿瘤活性，疗效与 PD-L1 状态无关，而在 MMRP/非 POLE 突变患者中活性很低。
研究详情
这项 II 期研究评估了 avelumab 在两个子宫内膜癌队列中的作用：（1）MMRD/POLE 队列，即免疫组化发现一种以上 MMR 蛋白表达丢失和/或 POLE 核酸外切酶配体突变；和（2）MMRP 队列，即所有 MMR 蛋白正常。患者接受 avelumab 10 mg/kg Q2W 治疗直至进展或毒性不可接受。共同首要终点是 ORR 和 6 个月的 PFS（PFS6）。
33 名患者入组。MMRP 队列由于无效而早期关闭：16 名患者中仅有 1 名具有 OR 及 PFS6 反应。MMRD 队列达到首要终点，15 名接受治疗的患者中，4 名 OR（1 名 CR，3 名 PR；ORR 26.7%），6 名达到 PFS6 反应（PFS6，40.0%）。PD-L1 阴性患者也有反应。
宫颈癌患者行新辅助化疗结局更差
包含顺铂的化放疗（CRT）依旧是局部进展期宫颈癌（LACC）的标准治疗，但 40% 患者会经历疾病复发，需要其他治疗策略以改善结局。JCO 于 8 月 26 日公布一项 II 期研究，评估顺铂+吉西他滨新辅助化疗（NAC）之后行 CRT 的疗效和安全性 [4]。
结果发现在 LACC 的治疗中，标准 CRT 中加入顺铂/吉西他滨的 NAC 后，PFS 和 OS 反而劣于单纯 CRT。
研究详情
107 名 LACC 患者随机接受 3 周期 NAC 之后行顺铂周疗联合盆腔放疗的标准 CRT（n = 55），或接受单纯标准 CRT（n = 52）。首要终点是 3 年 PFS 率。次要终点是 ORR，3 年局部区域控制，3 年 OS，安全性和生活质量。
中位随访 31.7 月，NAC 组 PFS 更差，两组的 3 年 PFS 率分别是 40.9% vs 60.4%（HR 1.84；P = 0.033）。NAC 也没有提高生存率（3 年 OS 率，60.7% vs 86.8%；HR 2.79；P = 0.006）。治疗结束后，两组的 CR 率分别是 56.3% 和 80.3%（P = 0.008）。两组毒性类似，NAC 组低镁血症和神经病发生率更高。
绝经期激素治疗增加乳腺癌风险
不同类型的绝经期激素治疗（MHT）和乳腺癌风险的关系还不确定。近日，一项 meta 分析汇总了 MHT 和乳腺癌风险的所有流行病学证据，结果发表在 The Lancet 上 [5]。
MHT 的类型和使用时间和乳腺癌风险显著相关。对于平均体重女性来说，50 岁开始 5 年的雌激素+孕激素 MHT 增加 1/50 的乳腺癌风险，间歇雌激素+孕激素 MHT 增加 1/70 风险，单纯雌激素 MHT 增加 1/200 风险，MHT 使用 10 年风险加倍。
研究详情
纳入不同各类型和时机 MHT 并在最后 MHT 使用后随访 5 年的数据，和从未使用 MHT 的人群做对比。
共 108647 名绝经后女性发生乳腺癌，其中 55575（51%）使用过 MHT。除了阴道雌激素外的各种类型 MHT 都和乳腺癌风险增加有关，且风险随着使用持续时间延长而增加，雌激素-孕激素比单纯雌激素制剂风险更大。
正在使用 MHT 的人群中，1-4 年风险即升高，5-14 年风险加倍。每天使用雌-孕激素风险高于偶尔使用孕激素人群。风险在 40-59 岁各个年龄组中类似，60 岁以上开始以及超重人群使用风险减小。停用 MHT 后，风险可以持续 10 年以上，持续影响依赖于之前 MHT 的持续时间，使用不足 1 年的患者风险很小。
mTORC1+2 抑制剂 vistusertib 治疗乳腺癌研究受挫
研究已证实激素受体阳性的乳腺癌患者中，mTORC1 抑制剂依维莫司加入内分泌治疗可以带来获益。Vistusertib 是一种 mTORC1 和 mTORC2 抑制剂。MANTA 研究比较了 vistusertib 和依维莫司的疗效，发表在 8 月 29 日的 JAMA Oncol[6]。
试验未能证实 mTORC1 和 mTORC2 双抑制剂 vistusertib 的加入可以带来获益。氟维司群单药和联合 vistusertib 的 PFS 没有显著差异，而氟维司群联合依维莫司具有显著更优的 PFS。
研究详情
333 名雌激素受体阳性乳腺癌患者，前线 AI 治疗进展后，随机（2:3:3:2）接受氟维司群（n = 67），氟维司群+每日 vistusertib（n = 103），氟维司群+间歇 vistusertib（n = 98）或氟维司群+依维莫司（n = 65）治疗。首要终点是 PFS。
四组的中位 PFS 分别是 5.4 个月 vs 7.6 个月 vs 8.0 个月 vs 12.3 个月。氟维司群单药和联合 vistusertib 的 PFS 没有显著差异。
