关注科研进展，掌握最新动态。丁香资讯，为您盘点近一周肿瘤科前沿讯息。
靶向+化疗改善 EGFR 突变肺癌生存
EGFR 突变 NSCLC 的标准一线治疗是 EGFR TKI，如何提高 TKI 疗效的探索还在不断进行。8 月 14 日，JCO 发表研究，证实培美曲塞/卡铂化疗的加入可以改善此类患者结局 [1]。
在 EGFR 突变的 NSCLC 患者中，培美曲塞和卡铂化疗加入吉非替尼可以显著改善 PFS 和 OS，但是同时也增加毒性。
研究详情
这是一项随机 III 期研究。350 名初治的患者随机（1:1）接受吉非替尼 250 mg Qd（Gef 组，n = 176）或吉非替尼 250 mg Qd+培美曲塞 500 mg/m2+卡铂 AUC 5 Q3W 治疗 4 周期，之后培美曲塞维持（Gef+C 组，n = 174）。首要终点是 PFS，次要终点包括 OS，ORR 和毒性。
中位随访 17 个月，Gef+C 组和 Gef 组的 ORR 分别是 75% 和 63%（P = 0.01）。Gef+C 组的推测中位 PFS（16 个月 vs 8 个月；HR 0.51；P＜0.001）和推测中位 OS（未达到 vs 17 个月；HR 0.45；P＜0.001）显著延长。3 级以上不良事件发生率 51% vs 25%（P＜0.001）。
纳武单抗治疗肺癌的 4 年生存数据汇总
对于经治的 NSCLC 患者，纳武单抗比多西他赛具有更长的治疗持续时间和更长的 OS。JCO 于 8 月 14 日发表文章，评估纳武单抗的长期获益和反应及疾病控制对于后续生存的影响 [2]。
和接受多西他赛治疗的患者相比，接受纳武单抗治疗的进展期 NSCLC 患者具有更长的治疗持续时间，且可以转化成生存优势。
研究详情
汇总 CheckMate 017，057，063 和 003 数据评估生存获益。纳入纳武单抗二线及以上治疗随访至少 4 年的研究。
在所有 4 个研究中，所有患者的 4 年 OS 率是 14%，PD-L1 ≥ 1% 的患者是 19%，PD-L1＜1% 的患者是 11%。CheckMate 017 和 057 研究中，纳武单抗治疗患者的 4 年 OS 率是 14%，而多西他赛治疗患者的 4 年 OS 率是 5%。
纳武单抗或多西他赛治疗 6 个月时反应的患者生存长于 6 月进展的患者，纳武单抗和多西他赛的 HR 分别是 0.18 和 0.43。对于疾病稳定对比进展的患者，纳武单抗和多西他赛的 HR 分别是 0.52 和 0.80。长期数据没有新的安全性信号。
去强化化放疗治疗 HPV 相关口咽鳞癌可行
早期 HPV 相关口咽鳞癌需行放疗或化放疗，还不清楚降低化疗及放疗强度是否可达到相同疗效。8 月 14 日，JCO 公布了去强化化放疗方案的 II 期研究结果 [3]。
研究发现 60 Gy 调强放疗联合低剂量顺铂的去强化化放疗方案治疗 HPV 相关口咽鳞癌患者的结局良好，不再需要新辅助化疗或常规手术的加入。
研究详情
P16 阳性的 T0-3，N0-2c，M0 的患者接受调强放疗 60 Gy 同步联合顺铂 30 mg/m2 QW 治疗。T0-2N0-1 的患者不接受化疗。所有患者治疗后 10-12 周行 PET/CT 评估颈部切除。首要终点是 2 年 PFS 率。次要终点包括 2 年局部区域控制，无远处转移生存和 OS。
纳入 114 名患者，中位随访 31.8 个月，2 年局部区域控制率 95%，无远处转移生存率 91%，PFS 率 86%，OS 率 95%。没有 3 级以上晚期不良事件。
体力活动改善结直肠癌患者结局？
非转移性结直肠癌患者中，规律的体力活动和降低复发风险及死亡率相关，但是体力活动对转移性结直肠癌（mCRC）的影响还不清楚。8 月 13 日，JCO 刊登了相关研究 [4]。
CALGB (Alliance)/SWOG 80405 研究中，mCRC 患者的体力活动和 OS 的相关性不显著，但是更多的体力活动和 PFS 延长以及降低 3 级以上治疗相关不良事件发生率相关。
研究详情
这是一项来自于 CALGB (Alliance)/SWOG 80405 III 期研究的前瞻性队列研究。治疗开始后 1 月内，患者完成关于前 2 个月体力活动的调查问卷，根据回答计算每周代谢当量（MET）来定量体力活动。首要终点是 OS。次要终点是 PFS 和 3 级以上治疗相关毒性。
最终队列包括 1218 名患者。和每周活动＜3 个 MET 小时的患者相比，每周 ≥ 18 个 MET 小时的患者 OS HR 为 0.85，PFS HR 为 0.83。和每周活动＜9 个 MET 小时的患者相比，≥ 9 个 MET 小时的患者 3 级以上治疗相关不良事件 HR 为 0.73。
锻炼及减重治疗乳腺癌相关淋巴水肿
8 月 15 日，JAMA Oncol 发表研究，评估联合减重和家庭为基础的锻炼项目对乳腺癌相关淋巴水肿（BCRL）结局的影响 [5]。
结果表明减重、以家庭为基础的锻炼和联合干预不改善 BCRL 结局，工作人员监督的锻炼项目可能比家庭为基础的项目更能改善淋巴水肿结局。
研究详情
351 名有 BCRL 的超重乳腺癌幸存者进行 52 周家庭为基础的每周 2 次力量/阻抗锻炼项目和每周 180 分钟散步，20 周代餐和 52 周生活方式调整咨询的减重项目，以及家庭为基础的锻炼和减重项目联合。终点是 12 个月上臂体积的改变。
351 名患者中，90 名随机到对照组（没有锻炼及减重干预），87 名随机至锻炼干预组，87 名减重组，87 名联合锻炼及减重干预组。客观上肢评分改变的平均值分别是：对照组-1.40，锻炼组-2.54，减重组-3.54，联合组-3.84。自我报告上肢评分改变的平均值分别是：对照组-0.39，锻炼组-0.12，减重组-0.57，联合组-0.62。对照组减重-0.55%，联合组减重-8.06%，减重组-7.37%，锻炼组-0.44%。
POLE/POLD1 突变预测免疫治疗疗效
POLE 和 POLD1 的突变可以导致 DNA 修复缺失。JAMA Oncol 近日发表研究表明它们可能对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗结局具有一定预测价值 [6]。
具有 POLE/POLD1 突变的患者 OS 显著长于野生型患者，POLE/POLD 是 ICI 治疗获益的独立风险因素。
研究详情
所有患者的突变数据来自于 cBioPortal 数据库。记录 POLE/POLD1 各种形式突变，计算 TMB，生成生存曲线。
在所有 47721 名患者中，POLE 和 POLD1 突变频率分别是 2.79% 和 1.37%，这些患者的 TMB 高于没有突变的患者。具有 POLE 或 POLD1 突变的患者 OS 显著长于野生型患者（34 月 vs 18 月，P = 0.004）。
100 名 POLE/POLD1 突变患者中 74 名为 MSS 或 MSI-L。调整癌症类型和 MSI 状态后，POLE/POLD 依旧是 ICI 治疗获益的独立风险因素。
参考文献
1 Noronha V et al. Gefitinib Versus Gefitinib Plus Pemetrexed and Carboplatin Chemotherapy in EGFR-Mutated Lung Cancer. J Clin Oncol 2019 Aug 14
2 Antonia SJ et al. Four-year survival with nivolumab in patients with previously treated advanced non-small-cell lung cancer: a pooled analysis. Lancet Oncol 2019 Aug 14
3 Chera BS et al. Phase II Trial of De-Intensified Chemoradiotherapy for Human Papillomavirus–Associated Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma. J Clin Oncol 2019 Aug 14
4 Guercio BJ et al. Associations of Physical Activity With Survival and Progression in Metastatic Colorectal Cancer: Results From Cancer and Leukemia Group B (Alliance)/SWOG 80405. J Clin Oncol 2019 Aug 13
5 Schmitz KH et al. Effect of Home-Based Exercise and Weight Loss Programs on Breast Cancer–Related Lymphedema Outcomes Among Overweight Breast Cancer Survivors: The WISER Survivor Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2019 Aug 15
6 Wang F et al. Evaluation of POLE and POLD1 Mutations as Biomarkers for Immunotherapy Outcomes Across Multiple Cancer Types. JAMA Oncol 2019 Aug 15
