在刚刚结束的 ASCO 2018 年会上，中国医学科学院肿瘤医院的依荷芭丽·迟教授对安罗替尼（Anlotinib）与安慰剂在转移性软组织肉瘤中的对照、多中心、随机、双盲临床试验（IIB 期）的结果进行了精彩的口头报告。我们有幸请到了迟教授和著名临床肿瘤医生 Dr.Silvia Stacchiotti 就国内外晚期软组织肉瘤的二线治疗、免疫治疗的最新进展以及安罗替尼 IIB 期临床试验等问题进行讲解和讨论。
依荷芭丽·迟 教授
中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科主任医师
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）神经内分泌肿瘤专家委员会委员
Silvia Stacchiotti 教授
肿瘤学家
就职于意大利米兰 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori 中心癌症医学部门的成人间叶组织肿瘤和罕见肿瘤治疗中心
主要致力于软组织和骨肉瘤研究，尤其是罕见亚型的研究，包括胃肠道间质瘤
意大利肉瘤组织成员
EORTC 软组织和骨肉瘤组织成员
ESMO 和 ASCO 成员
结缔组织肿瘤学协会成员
脊索瘤基金会和硬纤维瘤的研究咨询委员会成员
欧洲医疗机构（EMA）外部专家之一
目前国际上晚期软组织肉瘤的二线治疗现状如何？
Dr. Silvia：软组织肉瘤是对一类结缔组织来源的恶性肿瘤的统称，包括未分化多形性肉瘤、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、腺泡状软组织肉瘤等多种亚型。目前用于治疗晚期软组织肉瘤的药物非常有限。
Olaratumab 是被美国食品与药品管理局（FDA）批准，可联合阿霉素一线治疗晚期软组织肉瘤的药物。艾瑞布林（Eribulin）和曲贝替定（Trabectedin）是被欧盟批准用于软组织肉瘤的二线治疗药物，两者在美国仅被 FDA 批准用于脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的治疗。帕唑帕尼（Pazopanib）获得 FDA 批准，用于二线治疗软组织肉瘤（排除胃肠道间质瘤和脂肪肉瘤）。近期越来越多的新药涌现出来，希望这些药物能为软组织肉瘤的治疗带来新的思路。
我国晚期软组织肉瘤二线治疗的现状及特点
依荷芭丽·迟教授：目前，帕唑帕尼（Pazopanib）是唯一一个被 FDA 批准的，用于晚期软组织肉瘤二线治疗的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物。但是，我国尚未批准帕唑帕尼用于软组织肉瘤的治疗，所以，对于一线治疗失败的软组织肉瘤，国内目前尚无标准的二线治疗方案。
免疫治疗在晚期软组织肉瘤治疗中的最新进展
Dr. Silvia：软组织肉瘤的免疫治疗目前远远落后于其他瘤种，尚未有被批准上市的药物，这方面的临床研究也并不多。这可能与软组织肉瘤缺乏免疫治疗的靶点有关。毕竟软组织肉瘤的来源广泛，各个亚型之间的免疫靶点各不相同。
希望在以后的研究中，能将新型药物（如安罗替尼）和免疫治疗（PD-1/PD-L1 抑制剂）联合使用，通过改变肿瘤微环境，使其对免疫治疗更加敏感。
安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤的作用机制以及 IIB 期临床研究的结果
依荷芭丽·迟教授：安罗替尼是一种新的多靶点小分子 TKI，可以抑制血管新生和肿瘤增殖相关激酶的活性。其主要作用靶点有血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和干细胞因子受体（c-Kit）等。本次报道是一项与安慰剂对照的、多中心、随机、双盲 IIB 期临床研究，用于评价安罗替尼治疗软组织肉瘤的有效性和安全性。
结果显示，与对照组相比，安罗替尼可以显著延长患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）：安罗替尼组中位 PFS 为 6.27 个月，安慰剂对照组为 1.47 个月，统计上具有显著差异。安罗替尼组使疾病进展的风险降低了 67%。此外，安罗替尼对多种亚型的软组织肉瘤均有效，尤其是腺泡状软组织肉瘤、滑膜肉瘤和平滑肌肉瘤。
安罗替尼 IIB 期临床研究的意义
Dr. Silvia：这一临床试验为软组织肉瘤的治疗提供了新的选择，非常有意义。首先，软组织肉瘤是相当复杂的疾病，中国的研究人员能够在很短时间内成功完成如此庞杂临床试验，实属不易。
其次，这项试验在患者的选择上，是达到预期的，超过 60% 的入组患者是潜在敏感的滑膜肉瘤、腺泡状软组织肉瘤和平滑肌肉瘤。本次实验的结果也将对评价各种药物在软组织肉瘤治疗中的地位产生影响，并最终帮助临床医生作出恰当的选择。例如，曾经 TKI 类药物被应用于异环磷酰胺治疗失败的腺泡状软组织肉瘤患者，而其后证实，腺泡状软组织肉瘤对异环磷酰胺并不敏感，这使得患者在获得有效治疗前浪费了宝贵的治疗时机。
最后，目前 TKI 药物选择有限，使得医生在面对 TKI 耐药的患者时十分无奈，因此，我非常希望安罗替尼能成为软组织肉瘤治疗的新选择。
安罗替尼 IIB 期研究结果对中国晚期软组织肉瘤临床治疗的影响
依荷芭丽·迟教授：迄今为止，我国尚未批准任何用于治疗软组织肉瘤的靶向药物。此次 IIB 期临床研究证实，安罗替尼可以安全的用于软组织肉瘤的治疗，并且十分有效。安罗替尼的出现有望填补我国在晚期软组织肉瘤二线治疗上的空白，并成为标准治疗方案，同时为全球软组织肉瘤的靶向治疗开启新的篇章。
（转自肿瘤资讯）
