ASCO2016:转移性黑色素瘤过继细胞疗法抵抗的机制

2016-05-30 20:19 来源:丁香园 作者:grazy33
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纽约 NYU Langone 医学中心 David Michael Woods 教授研究了对肿瘤浸润细胞(TIL)的过继细胞疗法(ACT)抵抗的转移性黑色素瘤患者的表观调控机制,该研究将于 6 月 4 日 15:39 在第 52 届美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上进行口头报告。

TIL ACT 能使转移性黑色素瘤患者的客观应答率达到近 50%, 但目前对于造成这种治疗抵抗的影响因素知之甚少。因此 Woods 教授团队通过留取正在接受 TIL ACT 治疗的患者的细胞输注产物和肿瘤组织,检测 DNA 甲基化、表观基因、miR 表达及免疫细胞比例。

研究显示治疗应答者(R)与无应答者(NR)之间调控 CD4 系(CD4,CD8,RUNX3,XCL2,ZBTB7B)细胞的 DNA 甲基化基因与乙酰化组蛋白 3 存在显著差异,基因表达谱分析显示 NR 的部分表观调控基因表达显著降低,包括 DNA 甲基转移酶类(DNMT1,DNMT3A)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC8,SIRT4)。DMNT1 调节基因 MiR-148 和 MiR-185,与 DMNT1 的变化趋势一致,MiR-148 和 MiR-185 同时也是 CD4/CD8 谱系的调节基因。NR 中 CD4/CD8 双阳性 TILs 的比例增加。

这些结果提示 TIL 治疗抵抗与 DNA 甲基化和组蛋白乙酰化改变有关,研究者推测 CD4/CD8 谱系形成障碍造成了 TIL 治疗的失效。

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编辑: 张莹

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