近年来，黑色素瘤的临床治疗方面取得了数次突破性进展，黑色素瘤已经成为所有恶性肿瘤当中，治疗模式变化最快的恶性肿瘤。在过去的一年中，黑色素瘤无论是临床诊治还是研究方面，都有了长足进展。
具体进展有哪些？且听北京大学肿瘤医院副院长郭军教授细细道来。
「黑色素瘤辅助治疗的春天已经到来」
丁香园：请您介绍一下黑色素瘤辅助治疗的进展情况？
郭军教授：大剂量 a-2b 干扰素作为黑色素瘤辅助治疗的标准用药已经历经近半个世纪。以 CTLA-4 单抗及 PD-1 单抗为代表的免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗的兴起使得人们开始关注其在黑色素瘤辅助治疗中的价值。易普利姆玛单抗的研究首先得到阳性结果，通过欧洲的 III 期对照研究结果，它已获批成为 2～3 期黑色素瘤患者术后的标准辅助治疗方案。目前美国正在进行易普利姆玛与干扰素的对照研究。近年出现的两种 PD-1 单抗制剂 Nivolumab 和 Pembrolizumab 都在进行辅助治疗的临床实验，PD-1 单抗的不良反应发生率远低于易普利姆玛单抗，如能取得阳性结果，无疑将是未来最有前景的黑色素瘤辅助治疗用药。
分子靶向治疗近年来进展迅速。BRAF 抑制剂首先取得突破，随后 BRAF 抑制剂联合 MEK 抑制剂使得有效率再次提高。但这些方案是否能用于辅助治疗尚待今年 ASCO 年会发表的相关结果。中国学者发现伊马替尼对于 Ckit 突变型转移性黑色素瘤的有效率达到 35%，并可有效延长患者的无进展生存和总生存，可惜其作为辅助治疗的疗效并未超过标准的大剂量干扰素。
总体而言，目前黑色素瘤辅助治疗的春天已经到来。我们有理由相信未来会有更多新的超过干扰素的辅助治疗药物涌现。
「中国黑色素瘤的死亡率下降一定能实现」
丁香园：请您就 2016 年和今年我国和国际上黑色素瘤防治的总体概况做个介绍。
郭军教授：国际上黑色素瘤的发病率在缓慢上升，中国黑色素瘤的发病率也在上升，且上升速度远超过欧美。中国黑色素瘤的发病和遗传学特点跟欧美完全不同，欧美黑色素瘤多发生于面部和体表皮肤，诱因主要是过度的阳光暴晒，紫外线接触过多，而亚洲的黑色素瘤多发生于不接触阳光的部位，发病与基因突变关系更加密切。
欧美国家黑色素瘤知识的普及教育，以及早诊早治和晚期治疗的进步使其黑色素瘤虽然发病率在缓慢上升，但死亡率总体持平。而中国黑色素瘤近 5 年死亡率也在上升，原因是黑色素瘤知识的推广普及还很不够，以及治疗的规范化不足。CSCO 已经在这方面开展了大量工作，早在 2007 年就成立了 CSCO 黑色素瘤专家委员会，迄今已制定了 6 版中国黑色素瘤治疗指南，今年指南会再次修订。专家委员会每年都要去 3～4 个城市面对基层医生普及黑色素瘤知识，还肩负了亚洲黑色素瘤患者基础研究和多项新药临床试验的重任。
我相信不久的将来我们将会建立中国一整套完整的规范的黑色素瘤治疗方案和新的治疗模式，中国的黑色素瘤死亡率的下降一定能够实现。
「晚期黑色素瘤的治疗：百花齐放，百家争鸣」
丁香园：请问晚期黑色素瘤患者的治疗有哪些进展？
郭军教授：过去几十年，对这类患者只有化疗。真正第一个延长了黑色素瘤晚期患者总生存的药物是易普利姆玛单抗，紧接着是 BRAF 抑制剂、BRAF 抑制剂联合 MEK 抑制剂。晚期黑色素瘤患者总生存不断得以延长。
目前正在研究中的 CDK 抑制剂值得关注。中国学者发现，亚洲黑色素瘤患者的 CDK 基因突变率超过 80%，携带两个突变的患者超过半数，目前正在进行 CDK 抑制剂的临床实验。国外同道则更关注 CDK 抑制剂联合 MEK 抑制剂用于皮肤黑色素瘤的疗效。最近有学者发现，BRAF 抑制剂，或 BRAF 抑制剂联合 MEK 抑制剂治疗 BRAF 突变的黑色素瘤时，出现耐药的患者往往存在 CDK 通路的变异。已有学者开始尝试联合 CDK 抑制剂来克服耐药并进一步延长生存。此外，mTOR 抑制剂在黑色素瘤中的治疗价值也正在研究。
免疫治疗领域最值得关注的是 PD-1 单抗，目前它已经是晚期黑色素瘤一线和二线标准用药，后续主要是通过 PD-1 单抗联合 CTLA-4 单抗等不同联合手段进一步提高疗效。另外，国际上关于 BRAF 抑制剂、MEK 抑制剂、PD-1 单抗三药联合的研究也曙光初现。
此外， T-Vec 溶瘤病毒瘤体内注射的进展也非常快，中国学者也正在进行这方面的研究。
未来黑色素瘤的治疗肯定是联合治疗，关于怎么联合，现在是群雄逐鹿，大家都在积极探索，相信未来晚期黑色素瘤的治疗也应该是百花齐放、百家争鸣的局面。
中国溶瘤病毒的首秀预告
丁香园：请您介绍一下除了 Imlygic 等溶瘤病毒在黑色素瘤方面的研究进展？
郭军教授：溶瘤病毒 Imlygi 已经得到 FDA 批准用于黑色素瘤瘤体内注射，并且 Imlygic 联合 PD-1 单抗的初步研究也取得了不错的结果，这是未来黑色素瘤治疗发展的一个方向。我国研发的溶瘤病毒叫 ORIENX，已经进入二期临床阶段。过去 Imlygic 的研究都是在体表、能看得见的病灶进行。我们课题组将在今年 ASCO 大会首次报道中国溶瘤病毒肝内瘤体内注射的研究，我们的初步结果疗效很好，这也将是国际上首次报道该药的肝内瘤体内注射。
郭军教授简介
现任北京大学肿瘤医院、北京大学临床肿瘤学院副院长，北京市肿瘤防治研究所副所长，肾癌黑色素瘤内科主任。
中国临床肿瘤协会（CSCO）副秘书长，中国临床肿瘤协会（CSCO）黑色素瘤专家委员会主任委员，中国临床肿瘤协会（CSCO）肾癌专家委员会主任委员，国际黑色素瘤研究联盟（Society for Melanoma Research）亚太地区主席，国际黑色素瘤基金会（MIF）海外咨询顾问。
«NCCN 肾癌诊治指南中国版»执笔人，«中国黑色素瘤诊治指南»及«中国肾癌诊治指南»编写组组长。入选教育部「新世纪优秀人才支持计划」，北京市「十百千」卫生优秀人才，新世纪百千万人才工程北京市级人选。
