科学转化医学：匹兹堡大学研究者发现病毒性皮肤癌的新分子疗法

在他们发现一种罕见皮肤癌病毒根源的四年后今天，匹兹堡大学癌症研究机构的研究人员在动物研究中识别了一种由该病毒激活的分子，通过该分子可以靶向选择性的杀死肿瘤细胞。该治疗不久就进入人体试验。Patrick S. Moore博士和常远（音译）博士表示：“Merkel细胞癌在年老和那些免疫功能低下的人群中更普遍，该细胞癌一次不能确诊并且预后很差。”这两位博士都在匹兹堡大学癌症研究机构的癌症毒理学项目下工作并且都是在线科学转化杂志的资深作者。

Moore博士指出：这项研究表明基因组的遗传速度可以识别肿瘤的分子机制并且给出理性的有针对性的治疗。 自从1971年开始，美国国家癌症研究机构的研究人员就努力寻找引发肿瘤发展的内在因素。2008年，研究小组描述了造成Merkel细胞癌新的Merkel细胞多瘤病毒。同年，他们发现这种病毒是大多肿瘤发展的原因。至少全球五分之四的健康成人感染MCV后并没有产生任何症状。

常博士说：“这种病毒对皮肤细胞和人体其他细胞没有造成危害，但是当这种病毒突变时能导致癌症。每年1500例皮肤癌患者大部分是因为MCV感染造成的。“不久，该研究小组就发明了识别由病毒介导的Merkel细胞癌的方法并且揭示肿瘤形成的生化途径。在他们最新的项目中，他们“敲除”了一种叫T抗原的关键病毒蛋白并且发现Merkel细胞多瘤病毒能直接提升一种叫survivin蛋白的含量。

研究人员说：survivin蛋白阻止细胞的死亡、促进细胞分化。他们发现了一种叫YM155的药物，这种药物在试管中可以有效的杀死Merkel细胞癌肿瘤细胞并且可以抑制试验小鼠肿瘤细胞的生长；同时，这种药物可以关闭survivin蛋白基因。相比较，筛选的1360种其他药物（包括常见的化疗药物）不能杀死Merkel细胞癌肿瘤细胞和抑制肿瘤细胞的生长。其中的一种药物在培养基中能够杀死肿瘤细胞，但是并不能杀死小鼠体内的Merkel细胞癌肿瘤细胞。因为这种药物对人体有效并且很容易得到，所以仍然很有前景。

由Deerfield制造的经过多中心临床试验的抗肿瘤药物YM155将在下六个月运用于患Merkel细胞癌的病人以测定其功效。该临床实验由匹兹堡医科大学的助理教授Hussein Tawbi和John Kirkwood领导，他们同时也是匹兹堡癌症研究机构黑色素瘤项目的共同领导者。该项目由东部肿瘤协作组共同完成，是多中心的协作组并由国家癌症研究所和国立卫生研究院资助。

通常情况下，一般既不知道癌症的发病原因也不了解治疗癌症的靶向药物，所以大部分的治疗方法都是经过几十年的临床试验得来的。大部分的治疗既杀死肿瘤细胞也杀伤正常组织，而产生的副作用限制了药物的剂量。 相反，这个研究是个“理性”的药物研究， 因为由病毒介导的内在细胞缺陷首先是通过遗传学研究发现的，然后药物靶向作用这一过程。胎儿发育需要survivin蛋白而正常的成人细胞不需要。YM155对小鼠没有毒性。

Moore博士指出:现在科学家能用人类遗传学的知识解决像肿瘤这样复杂的问题，不到五年时间，我们从对MCC知之甚少到了解它的准确发病原因并且发明新的准确的毒副作用很小的靶向治疗。