Cancer Res：人黑色素瘤皮肤转移时会产生局部免疫反应

《科学日报》(2012年7月31日) —在许多癌症类型中，活化的免疫细胞会渗入肿瘤病从而影响临床结果。这类细胞的活化部位一直是个谜团，而根据美国癌症协会刊物《癌症研究》杂志所报道的结果表明，在转移性黑色素瘤患者亚群中，免疫细胞可在肿瘤微环境中得到活化。“我们从黑色素瘤数据中得出了一个新概念，” Ludwig癌症研究所、de Duve研究所及比利时布鲁塞尔Saint-Luc大学癌症临床研究中心临床与实验研究员、医学兼理学博士Nicolas van Baren说，“我们在进行本研究之前曾认为，免疫反应的激发部位是在特定结构里，比如淋巴结。淋巴细胞是一类重要的免疫细胞亚群，它们可在淋巴结里得到活化并随后经血液转移至肿瘤部位。”他的研究结果表明，在肿瘤微环境下，未活化淋巴细胞可通过一种其他途径得到活化。“我们在探究肿瘤如何逃避抗肿瘤免疫反应以及我们如何建立抗击该过程的方法时，这种基础知识就显得至为关键。”他说。

对于我们体内存在的大多数免疫反应，比如存在微生物侵染时的免疫反应，淋巴细胞的主要活化部位位于淋巴结、脾脏以及粘膜相关淋巴组织。所有这些部位都为免疫反应的启动和维持提供支持。然而，在某些慢性感染的情况下，比如丙肝，异位淋巴结构或者类似于淋巴结而又生长在异常部位的淋巴结构，将会在感染部位形成，并可在局部产生淋巴细胞反应从而对感染源产生直接抵抗。

异位淋巴结构也可在某些恶性肿瘤中发现，包括乳腺癌、肺癌及结直肠癌，但其中并不包括黑色素瘤。某些研究表明，异位淋巴结构的存在与预后改善存在联系。Van Baren及其同事对异位淋巴结构进行了观察，这些样本取自29份黑色素瘤患者的皮肤转移样本中的7份。大不相同的是，完整异位淋巴结构中未检出黑色素瘤原发样本。然而，其中也存在着与这些结构相关的小血管。进一步的分析表明，异位淋巴结构也具有功能，通过观察其特征表明，B细胞淋巴细胞亚群得到了活化。“重要的是我们建立了一个概念，可以在局部，至少在皮肤转移部位产生免疫反应。” van Baren说，“最后一点，事实上我们检测出皮肤转移部位的淋巴结构也具有功能，而这在肿瘤原发部位并不存在，这着实让人啧啧称奇。我们认为，了解这种差异的原因将为确定疾病恶化过程中的抗黑色素瘤免疫反应起到一个高度启发的作用。”

由于样本规模过小，因此研究人员无法得到具有临床意义的结论。“尽管如此，非常重要的是这一领域因此而向前发展，这是因为，尚不清楚这些结构究竟是有利于患者有害于肿瘤，或者究竟是有利于肿瘤有害于患者。从这一角度来看，两种方式都没有相关迹象，我们会为这两种可能方式提出一种推测性论据。”