Science：转化性FGFR-TACC基因融合或成为脑癌的治疗靶点

7月26号的科学杂志网络版报道，哥伦比亚大学医学中心（CUMC）的研究者发现成胶质细胞瘤中的某些病例是由两个邻近基因成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和转化酸性卷曲螺旋（TACC）结构域的融合引发的。该研究也发现能靶向由该基因变异产生的蛋白的药物能显著减慢小鼠中成胶质细胞瘤的生长。

该研究的领导者，CUMC病理学和神经病理学教授Antonio Iavarone博士认为该发现具有双重重要性。从临床的角度而言，他们鉴定出了脑癌的一个药物靶点。从基础研究角度而言，他们发现第一例肿瘤启动时的突变。

但是这两种基因的融合仅在3%的肿瘤研究中观察到，因此任何基于这一特殊的基因突变的疗法只能被应用到一个小亚组的成胶质细胞瘤患者。该文的共同主要作者，CUMC病理学和小儿科副教授AnnaLasorella博士认为发现同大多数成胶质细胞瘤相关的基因融合的可能性不大。但是发现能解释一小部分成胶质细胞瘤的基因融合是可以的。

Iavarone博士认为靶向成胶质细胞瘤单个基因改变的疗法并没有取得很好的临床效果，因此他们怀疑成胶质细胞瘤可能沉溺的蛋白是由基因融合产生的。这在诺华生产的格列卫上有很好的体现。这种药物靶向一种和慢性粒细胞白血病有关的融合蛋白。

在当前研究中，CUMC的研究者对成胶质细胞瘤患者进行遗传分析，发现其中最常见的基因融合涉及到了FGFR基因(成纤维细胞生长因子)和TACC基因（转化酸性卷曲螺旋）。而FGFR-TACC产生的蛋白能扰乱有丝分裂纺锤体。

当FGFR-TACC被引入健康小鼠的脑细胞后，具有侵害性的脑瘤会在90%的动物中生长，这一结果确证了这种基因融合能导致成胶质细胞瘤。在另一组实验中，具有相同形式成胶质细胞瘤的小鼠服用了一种可以抑制FGFR激酶的药物，而这种酶是由FGRF-TACC产生的蛋白发挥其功能所必需的。同对照组中未服用药物的小鼠相比，这种药物被发现能阻止异常的有丝分裂并能使小鼠具有双倍的存活时间。