Cancer Cell: Pol I抑制剂可活化P53并选择性杀死癌细胞

2012-07-18 14:15 来源:丁香园 作者:niu-niu
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Cylene制药公司今天宣布,他们在澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心(Peter Mac)的合作者们,首次发现了RNA聚合酶I (Pol I)活性是癌症细胞存活所必须的,且对它的一直可选择性的激活p53以杀死肿瘤细胞。这项研究今天发表在Cancer Cell杂志上,其研究结果显示Cylene公司的Pol I抑制剂CX-5461可通过激活恶性肿瘤中的p53,但并不激活正常细胞中的p53,从而选择性的破坏癌症。

研究者们在白血病体内模型中对这项研究进行了重复,并证明这种药物可将恶性肿瘤细胞从血液中清除掉,但同时又允许正常的健康血细胞生长,这是CX-5461与遗传毒性疗法不同的地方。通过靶向癌症依赖的Pol I来触发癌症特异性p53的激活,是一种全新的癌症治疗方法。

“Pol I计划代表了整个计划。 Ross Hannan博士是Peter Mac生长调节实验室研究小组的领导者兼助理教授,他进行了很多高质量的研究,来证明Pol I是一个癌症治疗靶点。Cylene公司生产出了首个选择性抑制Pol I的小分子物质CX-5461,同时,我们的研究显示这种疗法可通过激活p53而有效的杀死恶性肿瘤细胞,”Cylene制药公司CEO兼总裁William G. Rice说,“根据我们对CX-5461机制的了解,我们已经鉴定出了特异性的基因标记物,以选择出患有实质性肿瘤或血液肿瘤的患者中最敏感的患者群体。”

“结合癌症对Pol I的依赖性,及让人印象深刻的临床前研究中CX-5461的活性,我们在开发清晰的预测标志物和预后标志物方面的成就,及这一全新的治疗策略,都是令人瞩目的,”Rice博士接着说,“同样,我们和Peter Mac的同事们合作,已经在计划今年晚些时候开展首次在人群中进行的关于CX-5461的临床试验。”

发表在Cancer Cell杂志上的这篇文章,强调了CX-5461的一些潜在的竞争优势。其中一个出乎意料的发现,就是恶性肿瘤细胞对维持高水平Pol I活性的依赖性远远超出之前的认识,即使只是对Pol I进行轻微的抑制即可触发癌细胞死亡。这些结果提示,使用Pol I抑制剂,如CX-5461来对监视通路进行选择性活化以激活p53,有可能称为很多肿瘤的一种有效的治疗方法。另外,本研究显示,作为癌症特异性的p53诱导剂,CX-5461比当前研究的其他非遗传毒性p53活化剂的作用强300倍,且是通过其他机制实现的。

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编辑: 李林栋

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