Cancer Cell： Pol I抑制剂可活化P53并选择性杀死癌细胞

Cylene制药公司今天宣布，他们在澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心（Peter Mac）的合作者们，首次发现了RNA聚合酶I （Pol I）活性是癌症细胞存活所必须的，且对它的一直可选择性的激活p53以杀死肿瘤细胞。这项研究今天发表在Cancer Cell杂志上，其研究结果显示Cylene公司的Pol I抑制剂CX-5461可通过激活恶性肿瘤中的p53，但并不激活正常细胞中的p53，从而选择性的破坏癌症。

研究者们在白血病体内模型中对这项研究进行了重复，并证明这种药物可将恶性肿瘤细胞从血液中清除掉，但同时又允许正常的健康血细胞生长，这是CX-5461与遗传毒性疗法不同的地方。通过靶向癌症依赖的Pol I来触发癌症特异性p53的激活，是一种全新的癌症治疗方法。

“Pol I计划代表了整个计划。 Ross Hannan博士是Peter Mac生长调节实验室研究小组的领导者兼助理教授，他进行了很多高质量的研究，来证明Pol I是一个癌症治疗靶点。Cylene公司生产出了首个选择性抑制Pol I的小分子物质CX-5461，同时，我们的研究显示这种疗法可通过激活p53而有效的杀死恶性肿瘤细胞，”Cylene制药公司CEO兼总裁William G. Rice说，“根据我们对CX-5461机制的了解，我们已经鉴定出了特异性的基因标记物，以选择出患有实质性肿瘤或血液肿瘤的患者中最敏感的患者群体。”

“结合癌症对Pol I的依赖性，及让人印象深刻的临床前研究中CX-5461的活性，我们在开发清晰的预测标志物和预后标志物方面的成就，及这一全新的治疗策略，都是令人瞩目的，”Rice博士接着说，“同样，我们和Peter Mac的同事们合作，已经在计划今年晚些时候开展首次在人群中进行的关于CX-5461的临床试验。”

发表在Cancer Cell杂志上的这篇文章，强调了CX-5461的一些潜在的竞争优势。其中一个出乎意料的发现，就是恶性肿瘤细胞对维持高水平Pol I活性的依赖性远远超出之前的认识，即使只是对Pol I进行轻微的抑制即可触发癌细胞死亡。这些结果提示，使用Pol I抑制剂，如CX-5461来对监视通路进行选择性活化以激活p53，有可能称为很多肿瘤的一种有效的治疗方法。另外，本研究显示，作为癌症特异性的p53诱导剂，CX-5461比当前研究的其他非遗传毒性p53活化剂的作用强300倍，且是通过其他机制实现的。