背景:R-R ALL患者预后较差。CD22在急性淋巴细胞白血病患者中高表达。我们之前报导了使用IO治疗的49名R-R ALL患者,在治疗过程每3到4周的总给药剂量是1.8 mg/m2;治疗结果显示:总反应率为57%。临床前研究显示,使用低剂量组更频繁给药的方法,IO对ALL患者的疗效更好。
方法:R-R ALL患者在接受治疗的第1天以0.8 mg/m2的剂量注射IO,第8天注射剂量为0.5 mg/m2,第15天剂量为0.5 mg/m2。每疗程的总剂量仍然是1.8 mg/m2。间隔3到4周后,进行下一疗程。当总反应率达到40%的时候,停止试验。
结果:目前对20个患者进行了治疗。患者的中位治疗年龄为57岁(年龄范围为22岁到84岁)。细胞遗传学信息如下:费城染色体阳性(Ph1) 7名患者(占35%),t(4:11) 2名患者(占10%),二倍体 3名患者(占15%),其他 8名患者(占40%)。所有患者的CD22表达都比正常状态至少高出50%,14名(占70%)患者的CD22的表达量超过正常水平90%。目前为止,治疗疗程的中位数是2(范围是1~4)。将接受IO治疗的患者分为3个组,9名(45%)患者分到抢救组1(salvage 1,缩写为S1),5名(25%)患者分到抢救组2(salvage 2,缩写为S2),6名(30%)患者分到抢救组3(salvage 3,缩写为S3)。1名患者在采用IO治疗前接受过异基因干细胞移植(Allo-SCT)治疗。随访时间中位数位22周(随访时间按范围为7到43周)。总体来说:2/20患者(10%)完全缓解(CR),6名患者(30%)部分缓解(CRp),2名患者(10%)骨髓症状完全缓解,8名患者没有出现改善,2名患者在治疗开始4周内死亡。总体来说:CR+CRp+mCR (总反应率,英文缩写为OR) 为50%:S1 6/9 (67%);S2 2/5 (40%); S3 2/6 (33%)。在10名出现症状缓解的患者中,7个患者(70%)的微小残留白血病(MRD)检测为阴性。在总反应率和急性淋巴细胞白血病患者特征或者说CD22表达<90%之间没有明显相关性。在具有可评价药动学数据的16名患者中,输液结束时的IO水平在对药物产生反应人群中为117 ng/ml,在对药物不产生反应人群中为77 ng/ml。患者的中位生存期为71个月。中位总反应时间为51个月。10个对药物产生反应的患者的中位生存期在实验过程中还没有达到(实验过程中,存活人数超过一半)。肝功能异常(Liver function abnormalities,缩写为LFA)是IO治疗过程中比较重要的不良反应。7名患者(35%)出现了肝功能异常,其中2名患者(10%)症状非常严重,不过该症状是可逆的。4名患者在进行最后一次IO注射4星期(这里是的中位时间)后,可以进行异基因干细胞移植治疗;患者都没有出现静脉闭塞性疾病。
结论:每周向R-R ALL患者给药IO一次,总反应率为50%。(在治疗过程中)出现了可逆的肝功能异常。该研究仍在进行中。IO和化疗药物联用的研究也正在进行中。