AACR：新型遗传学药物可诱导肿瘤细胞恢复正常

芝加哥大学——由癌症研究基金支持大学和制药科学家相互合作的成果，研究者可能发现一种新的有效地遗传学药物，根据2012年3月31日-4月1日的美国癌症研究学会年会的数据，这种药物能够安全地改变体内癌细胞的功能。费城坦普尔大学菲尔斯学院癌症和分子生物学教授，导师，医学博士——Jean-Pierre Issa认为遗传学密码研究是一些小标签，它们修饰DNA并指导机体如何使用DNA。对于癌症病人，这个密码是异常的。DNA甲基化抑制剂是一种试图是这些癌细胞标签和密码正常化的药物。

“我将它比喻为战争和外交” Issa说。传统的抗癌药物对癌细胞宣战并杀死它们，而DNA甲基化抑制剂使用“外交手段”改变癌细胞。他说“这些药物试图使癌细胞回忆起它正常来源及正确的行为方式，它们转移了癌细胞的“标签”并改写了使用说明”通过癌症基金支持的联合研究，Issa和他的同事们与Astex制药公司合作研制出SCI-110，一种新型的DNA甲基化抑制剂，它是现有的遗传学治疗药物地西他滨的修饰形式。Issa认为目前应用的地西他滨因为降解较快而具有有限效用。SCI-110有力地显示出延长药物暴露时间并且通过减低降解来改善效用。

Issa和其同事通过SCI-110对骨髓增生异常综合症和白血病患者的一期试验来确立有效生物学剂量和药物耐受性，这是一种与传统应用最大耐受剂量实验设计不同的新方法。首先，在人体试验中，研究者将复发性，难治性或高风险的骨髓增生异常综合症和白血病病人随机分组，一组每天皮下注射SCI-110连续五天，一组每周皮下注射连续三周。迄今，Issa和其同事一共招募66名志愿者。结果显示，病人对SCI-110耐受较好，观察到的副作用有注射部位疼痛，中性粒细胞减少，血小板较少和贫血。

另外，数据显示SCI-110有较长的半衰期并产生临床效应。至少两例病人缓解，一例完全缓解，一例部分缓解。Issa在大会上展示了药物安全有效的结果。Issa说“SCI-110对于没有其他治疗方法的患者有显著疗效”，二期实验将进一步探索SCI-110的应用剂量。另外，Issa和他的同事计划将药物应用于更多的实体肿瘤如肺癌，乳腺癌等。