勃起功能障碍（Erectile Dysfunction，ED） 是全球性的健康问题。据估计，到 2025 年，世界上将有超过 3 亿男性遭遇这种不幸。5-磷酸二酯酶抑制剂（PDE5I）无疑是勃起功能障碍患者的福音。西地那非（万艾可，伟哥），以及同类的伐地那非和他达拉非，早已成为治疗 ED 的首选口服药物。
然而，研究表明 5-磷酸二酯酶（PDE5）是 RAS 通路的一部分，它在黑色素瘤发生发展的通路中也有重要作用。那么，服用「伟哥」们是否会增加罹患黑色素瘤的风险呢？纽约大学的 Loeb 医生及其团队对此进行了研究，结果发表在近期的 JAMA 杂志。
事实上，早前的较小样本（142 名患者，仅 14 人服用西地那非）已表明西地那非可以增加黑素色瘤风险。Loeb 医生及其团队通过检索瑞典处方药登记中心、瑞典黑色素瘤登记中心等数据库，获得更大的样本量进行巢式病例对照研究。
他们共纳入 4065 例男性黑色素瘤病例，其中有 435（11%）名患者因勃起功能障碍服用西地那非、伐地那非或他达拉非中的至少一种。对照组共纳入 20325 例，其中 1713（8%）名患者因勃起功能障碍服用至少一种 PDE5I。
结果表明，服用 PDE5I 可以增加 31% 罹患黑色素瘤风险；多变量分析中这种风险仍然存在，PDE5I 增加黑色素瘤风险约为 21%。
该研究中，共有 734 例服用单一的 PDE5I，804 例服用 2-5 种 PDE5I，余下 610 例服用过 6 种以上 PDE5I。有趣的是，服用单一药物可以增加罹患风险，但是服用多种药物却未显示出这种联系。另外，PDE5I 也和黑色素瘤的部分分期相关。无论是西地那非，还是他达拉非或伐地那非，这些 PDE5I 在增加黑色素瘤及其分期风险上并没有明显差异。
该研究还意外发现，PDE5I 也可轻度增加基底细胞癌的罹患风险；各种药物之间没有明显差异。作者认为，服用西地那非可增加黑色素瘤风险；但是由于在使用多种 PDE5I 的患者中，PDE5I 与黑色素瘤之间并无联系，所以很难排除这种联系是否是随机效应/伴随效应带来的结果。
