日前，来自美国匹兹堡 magee 妇女医院肿瘤科的 Boisen 博士等在 Molecular and Cellular Endocrinology 杂志上发表了一篇综述，论述了选择性雌激素受体抑制剂药物治疗妇科恶性肿瘤的前景与挑战。
子宫内膜癌和卵巢癌均是雌激素依赖性的妇科恶性肿瘤。虽然许多患者呈现雌激素受体（ER）阳性，然而当使用选择性雌激素受体调节剂（SERM）他莫昔芬（一种组织选择性部分激动剂）治疗时，临床获益并不显著。
选择性雌激素受体抑制剂（SERDs）是一种纯 ER 拮抗剂，可使晚期 ER 阳性乳腺癌患者获益，显示出应用于 ER 阳性妇科恶性肿瘤患者的潜力。本文概述了相关临床前和临床数据，旨在揭示哪些子宫内膜癌或卵巢癌患者亚群接受 SERDs 治疗后可获得改善。
美国 2015 年新诊子宫内膜癌和卵巢癌病例分别为 54870 和 21290 例。早期子宫内膜癌和卵巢癌的预后往往较晚期好，然而这两种疾病的复发很难治疗，往往导致死亡。用于治疗复发的有效选择非常有效，这种局面刺激了对可减少复发机率的药物及可有效治疗复发的药物的研发工作。
子宫内膜癌和卵巢癌的发展可能依赖于雌激素的作用，提示雌激素受体或可作为治疗的候选靶点。基于乳腺癌抗雌激素治疗的临床获益，以及与传统细胞毒药物相比更小的毒副作用，抗雌激素治疗被认为是一种潜在的最优治疗方案。
SERDs 药物在乳腺癌治疗领域中的应用
日前，两项三期试验对氟 VS 阿那曲唑用于经它莫昔芬既往治疗的内分泌敏感性绝经后女性乳腺癌患者的效果进行了比较，基于此结果，氟继抗雌激素治疗后被批准用于治疗晚期乳腺癌。试验结果显示两种治疗的疗效相似。氟的初始剂量为 250 mg，后改为 500 mg。III 期 CONFIRM 研究显示高剂量的氟生存获益更大，同时毒副作用并不增加。
子宫内膜癌: 激素受体状态及其与预后的相关性
科研人员对卵巢癌激素受体状态和结果之间的关系进行了研究。与乳腺癌和子宫内膜癌相似，雌激素α被认为是细胞增殖的主要促进因子，而雌激素β则被认为有保护作用，可抑制卵巢癌细胞生长。80% 以上的高等级浆液性卵巢癌为雌激素阳性。低级别浆液性浆液性和子宫内膜样癌有相似的雌激素阳性率。细胞癌和粘液性癌的雌激素受体表达率要小得多 (~20%)。
一项包含 35 项研究的大型荟萃分析探讨了激素受体状态对患者预后的影响，显示 PR 的表达与疾病特异性生存和总生存显著相关，然而 ER 并非预后因素。
SERDs 治疗卵巢癌的临床数据
2009 年发表的一项临床试验探讨了卵巢癌氟治疗的效果。
该研究入组了 26 名 ER 阳性复发性卵巢癌女性患者，均曾接受过至少 2 项细胞毒素药物既往治疗。受试者第一天接受 500 mg 氟治疗，15 天时采用 250 mg 序贯治疗，此后每月 250 mg 剂量治疗直到疾病进展或因毒副作用而无法耐受。研究的主要终点为有临床获益（定义为 90 天时的总反应率）。90 天时发现此队列中仅有 2 例有效，有 9 例病情稳定。
选择性雌激素受体调节剂如他莫昔芬在子宫内膜癌和卵巢组织中显示出激动剂活性，与之不同，SERDs 作为雌激素的单一拮抗剂将有望用于雌激素阳性恶性肿瘤的治疗。最近的研究提示对于一些子宫内膜癌和卵巢癌治疗方案（修订版）或可改善患者的结局。
目前唯一可用的 SERDs 氟方案具有不良的口服生物耐受性和不良的药效学特性，新制剂的开发或可改善适用性。当与它莫西芬联用时抗雌激素治疗可观察到最高的反应率。
它莫西芬在子宫内膜中是一种弱激动剂，它会上调 PR，当与孕激素（如 PR 受体激动剂）联用时可起到抗细胞增殖作用。推测氟与孕激素联合用于子宫内膜癌可改善反应率。作为子宫内膜癌细胞增殖的调节者，孕激素可能发挥着比抗雌激素制剂还要强的主导作用，因此孕激素/三苯氧胺治疗的反应率可能优于与氟联用。这强调了子宫内膜癌雌激素相关的生物学基础研究的重要性。
对于卵巢癌，已经完成了一些针对复发患者、常治难治性患者的的临床试验。在疾病进程的早期使用激素疗法，无论是用于初始肿瘤细胞减灭术加化疗后，还是疾病负荷最小的早期复发时的维持治疗，均可提高反应率。
筛选出那些最有可能获益的患者亚群也存在着困难，很明显，雌激素受体状态本身并不能预测抗雌激素的反应率。对内分泌治疗相关生物标志物的甄别有助于这些药物的临床应用。此外，这些研究可能有助于识别雌激素治疗相关的其他的通路。
