三阴性乳腺癌的发生发展可能与一种转录因子的过表达有关，这意味着将靶向治疗应用于该种侵袭性疾病是有希望的。
英国研究者发现BCL11A基因在三阴性乳腺癌中高度表达，特别是基底细胞样亚型。它的过表达促进肿瘤的形成，删除则可以减少肿瘤形成。此外，该基因的失活可导致已形成的肿瘤衰退。
三阴性乳腺癌是所有乳腺癌分类中生存率最低的，而且迄今为止没有真正切实可行的靶向治疗，化疗仍是主要治疗选择。因此，我们聚焦于基因，因为它与各个系统密切相关，比如代谢系统。转录因子是决定细胞命运的关键。
来自英国剑桥大学威康信托基金会桑格研究所的Khaled博士日前将该研究发表在Nature Communications上。
为了明确三阴性乳腺癌潜在的致癌基因，该研究组从造血相关基因入手筛查，研究它们在各乳腺癌亚型中的表达。一个公开微阵列数据集的分析表明BCL11A在三阴性乳腺癌亚型——基底细胞样乳腺癌中异常高表达。
研究者使用了两个数据集：METABRIC和癌症基因组图谱网络，包括辅助基因表达、拷贝数变异和大约3000例乳腺癌患者的临床数据。研究发现，BCL11A基因的高效表达与三阴性乳腺癌的病理和高组织学分级显著相关。
368例肿瘤的免疫组化分析中，24例是基底样乳腺癌，从METABRIC数据集证实BCL11A在基底样乳腺癌中是高表达的。并且，38％来自癌症基因组图谱数据集的基底样乳腺癌BCL11A基因拷贝数增加，存在高表达或者拷贝数增加的患者比其他患者生存率低。
最终，研究证明，在细胞水平上，删除BCL11A导致乳腺上皮干细胞和祖细胞数量减少。Khaled 博士解释，在这些细胞亚型中BCL11A过表达是形成三阴性乳腺癌肿瘤的第一步。
研究需要更多的患者数和样本量进行分析，此次从2000例患者中筛选出400例BCL11A蛋白表达的样本，可以从中清楚地识别患者的子集，或许也能据此给患者提供治疗。
因此，我们可以针对三阴性乳腺癌进行靶向治疗。目前，研究所正与英国癌症研究中心合作，进行药物筛选，试图找到BCL11A潜在的抑制剂，提供靶向治疗药物，满足治疗这类乳腺癌的临床需求。
