新辅助化疗可导致乳腺癌激素受体与HER2状态改变

2015-02-22 09:05 来源:丁香园 作者:月下荷花
字体大小
- | +

新辅助化疗(NAC)在乳腺癌中应用越来越广泛,主要目的是原发肿瘤降期以便实行保乳手术或消除远处转移。NAC和辅助化疗对总生存(OS)和无进展生存(PFS)的影响不同。

粗针活检(CNB)是诊断乳腺癌的重要手段,CNB结果评估可以早期提供预后、预测标志。CNB和手术切除标本的激素受体(HR)和HER2的一致性在61-99%,辅助化疗依据NAC之前CNB的结果进行选择。目前没有达成共识:是否NAC影响HR或是HER2状态,HR状态不一致对临床治疗的影响。

回顾性研究显示HR在NAC后可以发生改变,不一致性达8-33%,目前没有关于HR改变对预后影响的共识。有报道接受内分泌治疗发生HR不一致者与未接受内分泌治疗发生HR不一致者相比,生存更好。

土耳其的Ustaalioglu博士在JBUON杂志上发表了一项研究,比较CNB和NAC后手术标本HR和HER2状态,评估治疗前后的不一致与其它临床病理因素对生存的影响。

90份化疗前CNBs标本和NAC手术标本,53名未接受NAC治疗的病人为对照组,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2采用免疫组化方法评估,比较二组上述指标不同,NAC后HR的不同和各种临床病理因素的关系采用Spearman’s检验。

NAC组病人中位年龄48岁,54.5%为绝经前,右乳腺癌68人,左乳腺癌70人,双侧乳腺癌5人。87.4%为侵袭性导管癌,其余为侵袭性小叶癌、混合型和其它类型。对照组病人未接受NAC直接手术治疗,NAC组行NAC治疗后再接受手术治疗。

NAC组10人获得PCR,80人获得PR(部分缓解),回归分析没发现任何因子与PCR有关。非血液学毒性1-2级,最常见为脱发、恶心、乏力、胃炎等。3-4级血液学毒性是中性粒细胞减少,共有3人,不需减量。

NAC组除外PCR病人后与对照组比较ER、PR、HER2状态和各种因素。根据ASCO指南判断HR表达1%即为阳性。NAC后病人ER、PR和HER2表达不一致性分别为12.5%、21.2% 和21.2%,NAC组不一致性明显高于对照组,我们认为化疗是造成改变的直接原因。

研究在17例中检测到HER2不一致性,既有从阳性变为阴性,也有从阴性变为阳性,还有从+++变为++,从阴性变为++等等。研究中没有进行FISH检测,如果对HER2为++或+++的病例再行FISH检测,也许可能得到不同的结果。

文献中报道的HR不一致性和HER2不一致性对治疗的影响说法各异,本研究中NAC后共10例PCR,但没有任何因素与PCR相关。PR不一致性、HER2不一致性和分级与治疗相关,与PCR无关;ER不一致性与HER2不一致性相关,PR不一致性与CNB的ER相关。

我们发现乳腺癌位置、临床分期、ER不一致性和术后HER2状态和3年DFS相关,而术后PR、CNB的HER2、术后HER2和分级对3年OS非常关键。未发现OS和DFS的独立预后因子。

该项研究的价值在于NAC后不仅存在ER和HER2不一致性而且显示ER不一致性对DFS的影响。ER不一致的病人DFS更佳,可能是由于HR转为阳性变化后病人有机会接受内分泌治疗所致。

NAC可以导致乳腺癌ER、PR和HER2改变,应在术后对残存肿瘤重新进行检查,以便优化治疗选择。

查看信源地址

编辑: 王春红

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。