2012年，美国癌症协会发表指南，美国阴道镜检查和宫颈病理学会（ASCCP）和美国临床病理学研究和筛查学会（ASCPSG）建议超过65岁且之前10年筛查结果正常的女性，不必再进行宫颈癌筛查，不符合这些标准的女性需要继续进行筛查。由于没有筛查的随机试验，这些指南是基于有限的回顾性研究和建模研究之后达成的共识。加拿大麦克马斯特大学妇产科的Elit L对支持这项建议的参数进行回顾研究,并发表在Maturitas上。
研究人员使用Pubmed对2000年-2014年的文献综述进行分析。检索条件包括宫颈癌（如宫颈肿瘤、宫颈癌），筛查（如宫颈细胞学），年老（如老年、绝经后期、大龄、老年人）。摘要包括宫颈细胞学筛查数据综述，至少一个中心的宫颈癌发生率和死亡数据，超过60岁的女性。研究类型包括病例对照研究，群组或随机对照试验。
对于新的指南，我们将提高关注度。女性中不同年龄段宫颈癌的发病率在30-39岁和60-69岁出现双峰分布。所有新发宫颈癌，20%发生在超过60岁的老年女性身上，这些女性中34%的死亡与宫颈癌相关。因此如果说筛查可以减少宫颈癌风险，但60-69岁女性中宫颈癌的发生率却到达峰值，这可能因为有一些女性没有进行筛选，或者在那些进行筛选的人群中，需要考虑筛查的准确性，或要用其他原因来解释超过60岁女性宫颈癌的高发率。
调查显示，从未进行宫颈癌筛查女性的发病率相当高。从未进行筛查的人群占宫颈癌病例的40%。因此不管年龄因素，所有未筛查的女性都要进行筛查。然而仅60%的患有宫颈癌的女性进行过筛查。关于筛查试验可能对高级别损伤和/或癌症存在漏诊有以下几个原因。随着女性年龄增长，筛查依从性降低。此外，筛查所能提供的保护时间有限（这点会在以下详细讨论）。还有一个有关老年女性筛查效力的问题。
Sawaya分析了从1988年到1994年在北加利福尼亚同一个健康保险计划中的455名患有宫颈癌的女性。患有宫颈癌的女性随着年龄增加，疾病分期也随之上升，确诊后3年死亡风险增加。这些研究表明这些女性曾经接受过筛查，与年轻女性相比，老年女性不太可能对癌症风险有所认知。就像阴道萎缩导致样本细胞性降低或由于女性年龄导致移形带（T-zone）样本不充足一样，尚不能确定试验敏感性降低是否与样本提取有关。
老年女性不仅宫颈癌发生率增高，而且与年轻女性相比，死亡率也有所增加。首先，老年女性宫颈癌分期更高，与早期癌症相比，5年生存率降低。未经过筛查的老年女性会出现阴道出血或排除恶臭物的症状。由于早期癌症一般无症状，症状一旦出现表明癌症分期已经很高。此外，老年女性可能免疫衰退，从而导致癌症预后较差。并且老年女性治疗意愿不如年轻女性强烈，尤其是还存在其他伴随疾病的情况下。
问题一：如果我们看到老年女性宫颈癌的发病率和死亡率更高，是否有数据表明宫颈细胞学筛查降低老年女性宫颈癌发病率？
来自各个行政辖区（芬兰，瑞典，美国）的数据表明如果老年女性（大于等于60岁）参与筛查，宫颈癌发生率下降51%-64%-77%，研究数据如下（表1）。
表1 老年女性宫颈细胞筛查的作用和宫颈癌发病率的病例对照研究
续表
这些研究表明与进行筛查的人群相比，未进行筛查的老年女性患宫颈癌风险更高。此项结果既适用于鳞癌也适用于非鳞癌。筛查的好处对老年女性和年轻女性都一样。基于人口的研究对于各个年龄层（甚至包括79岁以上的老年女性）筛查提供的证据和宫颈癌发病率十分有用。
有关宫颈细胞筛查是否影响宫颈癌死亡率的数据并不是很有力（表2）瑞典宫颈癌筛查登记分析发现66岁以上确诊为宫颈癌的女性，如果通过筛查而不是通过临床检查检测到癌症，其长期生存率上升36%。芬兰病例对照研究对他们国家筛查计划进行评估，结果表明宫颈细胞学结果阴性与55-69岁年龄段患宫颈癌女性死亡率降低有关。
加拿大病例对照研究将1052名20-69岁的子宫癌患者与10494名65-69岁的女性进行配对比较，之前三年进行过筛查的宫颈癌死亡风险OR 为0.53。因此，至少进行到69岁的筛查确实降低了宫颈癌的患病率。
表 2 老年女性宫颈细胞筛查的作用和宫颈癌死亡率的病例对照研究
问题二：那么问题来了，如果筛查是有益的，那么阴性筛查结果能够保护女性多长时间免受宫颈癌侵害？（表3）
Yang 2008进行了一个病例对照试验，将887名20-69岁年龄段的患有宫颈癌的女性与2614名女性配对比较。与50-69岁年龄段的从未接受过宫颈癌细胞试验的女性相比，那些在四年内接受筛查的女性校正RR为0.052，而进行无规律筛查（大于四年）的女性校正RR为0.138。
表 3 老年女性最佳宫颈细胞筛查间隔
续表1
续表2
问题三：如果筛查对于老年女性是有益的，那么最后一次进行宫颈筛查试验是否有最佳年龄？
芬兰的研究表明如果最后一次宫颈细胞筛查是55岁，那么66-88岁之间宫颈癌风险率为0.54。假如最后一次筛查是60岁，那么与未筛查的相比，宫颈癌风险率为0.49。如果最后一次筛查是65岁，那么与未筛查的相比，宫颈癌风险率为0.41。因此单次筛查减少未来五年宫颈癌风险的50%。
在瑞典，超过70岁的女性在十年内如果至少进行过一次巴氏试验，那么宫颈癌风险率为3/100.000。因此瑞典建议，假如60-70岁之间进行过2次巴氏试验，那么可以不进行宫颈癌筛查。1988年到1994年之间，凯萨医疗机构认为年龄大于65岁的女性，在3次巴氏试验阴性的情况下可以不做筛查。
2003年到2008年之间，通过凯萨医疗机构，在北加州有1323100名超过65岁的女性通过细胞学和HPV联合测试筛查。56名年龄在65-101之间的女性发病。作者认为没有严格遵守指南是老年人群宫颈癌发病的原因之一。75%的患有宫颈癌的女性并不符合停止筛查标准。
Castanon进行了一项病例对照试验，将1341名年龄在65-84岁之间患有宫颈癌的女性与2646名相同年龄组的人进行对比研究。和普通人群相比，患有宫颈癌的女性在50-64岁之间更倾向于未筛查（40% vs 16%），并且不太可能有充足的阴性筛查（21% vs 53%）。
多次筛查阴性的女性患病率仅仅是那些50岁以后便未参与筛查人群的1/6。这表明停止筛查不是问题，但是需要3次阴性筛查结果才能停止筛查。有所不同的是，多次筛查阴性的女性宫颈癌每年患病率仅占4/100000，未经筛查女性为24.5/100000，不规则筛查的女性为43.0/100000。假如最后一次筛查年龄在50-64岁之间，20年癌症风险为8/100000。未筛查的癌症风险为49/100000。
总之，超过65岁女性癌症发生率增加且死亡率增高，其中原因之一就是较少或从未进行筛查。老年女性的宫颈癌筛查可以预防75%的宫颈癌。当前的研究的问题不仅是要了解较少筛查或从未筛查的女性，而且也要了解筛查的方式和结果。病例对照研究的各种偏差也会影响结果的有效性。但是大部分研究结果表明筛查可以持续预防未来宫颈癌的发生。
问题四：那么为什么一定要对停止宫颈癌筛查的确切年龄那么在意呢？
宫颈癌筛查为预防癌症发生提供很大帮助，不幸的是，也带来了很多坏处。从患者的角度来看，宫颈细胞学检查需要去看内科医生，这很不方便并且昂贵。这个测试对老年女性来说也很难容忍，不仅因为骨关节炎诸如此类的肌肉骨骼疾病，使得检查时候摆体位很困难，并且阴道萎缩导致窥阴器检查时疼痛感严重。接受检查和拿到异常结果报告使女性感到十分焦虑。异常的筛查结果常常和HPV感染有关，这可能导致和配偶不和。
异常的报告结果也可能导致自暴自弃，感觉将来患宫颈癌风险增加。在年老女性中，由于很难接近移形带，子宫颈狭窄或者细胞脱落物减少，宫颈细胞学检查有很高的假阴性率。这可能意味着漏诊（假阴性）。另一个问题是阴道萎缩的情况下，涂片率不足。此外，阴道萎缩可能导致细胞结构降低，很难保存细胞核样本，这可能将异常过高估计（假阳性率较高）。这意味着患者需要重复宫颈细胞学检查或阴道镜检查和活组织检查。
建模研究强调问题的严重性。假如一个女性在65岁前从未进行过筛查，但是从65岁以后开始进行筛查，70，75，80，85或90岁停止筛查，对宫颈癌发生率和死亡率影响很小（70岁，患病率为9/1000，90岁，患病率为8/1000）。然而阴道镜异常宫颈涂片率从37/1000增长到136/1000。从社会的角度来看，这个成本会从其他初级预防活动（比如戒烟）中转移资源。
规律的子宫颈筛查项目可能会设置一个确切的停止年龄；然而考虑到女性平均寿命是83岁，筛查的终止年龄可能取决于各个女性的特征和选择。健康的老年人可能受益于筛查并且愿意为此支付； 然而具有严重合并症的女性的寿命可能会因此受到影响，因而可以免除筛查。50岁终止筛查显然太早。然而只要之前的筛查是阴性的，似乎有理由终止65-70岁之间女性的筛查。考虑到未来的评估，尤其是对老年人群的筛查，我们将尽可能使内窥镜检查降低到最小化。
