单细胞侵袭、核直径和出芽是肺鳞癌的危险因素

2014-06-24 11:10 来源:丁香园 作者:杨咏
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TNM分期是目前非小细胞肺癌最可靠的预后因素,而2011年IASLC/ATS/ERS提出的肺腺癌病理分类已经在大样本中得到证实。传统上肺鳞癌根据角化程度进行分级,目前WHO将肺鳞癌分为乳头型、透明细胞型、小细胞型和基底细胞型,但并未发现其预后差异。

为了探索与预后相关的病理变化,来自美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Travis等对与肿瘤侵袭相关的一些病理特征在肺鳞癌中进行了评价,发现单细胞侵袭、细胞核直径和肿瘤出芽是肺鳞癌的独立危险因素。文章发表在2014年6月的JTO上。

该研究纳入了1999至2009年间接受手术切除的单纯肺鳞癌样本共485例(I/II/III期分别为218/136/68例)进行分析。分别评价肿瘤的分化程度、亚型(角化、非角化、基底细胞样、乳头样生长和透明细胞特征)、癌巢大小(肿瘤出芽和单细胞侵袭)和细胞核分级(细胞核直径和有丝分裂)。并使用Kaplan-Meier方法计算总生存率。


图1.肺鳞癌的组织学亚型(HE染色,x200)。A.带角化层的角化亚型。B.带细胞质角化的角化亚型。C.非角化亚型。D.基底细胞亚型。


图2.肿瘤出芽和单细胞侵袭(HE染色)。A.在侵袭性肿瘤边缘发现的肿瘤出芽。B.A图放大后显示肿瘤出芽含有少于5个肿瘤细胞(箭)。C.基质中肿瘤细胞的单细胞侵袭(箭)。D.巨大细胞核定义为直径大于4个小淋巴细胞。

结果显示,存在单细胞侵袭(整体肿瘤p=0.002,肿瘤边缘p=0.001)、较大的细胞核(p=0.011)以及高度肿瘤出芽特征(最大值p<0.001,总体p=0.007)的患者总生存率显著下降。通过多因素分析,发现单细胞侵袭(HR,1.47-1.49)、细胞核直径(HR,1.09-1.33)和肿瘤出芽(HR,1.04)是总生存率的独立危险因素,而角化与否、基底细胞、透明细胞亚型与预后无关。


图3.基于肿瘤病理分期、胸膜侵袭和淋巴血管侵袭的总生存率。A.5年总生存率最差的是III期患者,其次分别是II期和I期患者(分别为40%,51%和67%,p<0.001)。B.存在胸膜侵袭的患者的5年总生存率显著较差(42%vs62%,p=0.002)。C.存在淋巴血管侵袭的患者的5年总生存率显著较差(53%vs71%,p=0.031)。


图4.基于肿瘤出芽和单细胞侵袭的总生存率。A.高度最大出芽(每高倍视野≥10个芽)的患者的5年总生存率显著较差(39%vs62%,p<0.001)。B.高度整体肿瘤出芽(每10个高倍视野≥8个芽)的患者的5年总生存率显著较差(46%vs67%,p=0.007)。C.整体肿瘤出现单细胞侵袭的患者的5年总生存率显著较差(47%vs67%,p=0.002)。D.肿瘤边缘出现单细胞侵袭的患者5年总生存率显著较差(42%vs65%,p=0.001)。


图5.基于细胞核直径的总生存率。出现大细胞核(大于4个小淋巴细胞)的患者的5年总生存率显著较差(50%vs63%)。

研究表明,单细胞侵袭、细胞核直径和肿瘤出芽是肺鳞癌的独立危险因素。

编辑: 杨咏

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