PD-1抑制剂类药物在肿瘤领域的进展继续飞速前进,新的数据表明它们将可能用于血液肿瘤。在美国血液学学会(ASH)年会上的代表日前表示,默沙东的Keytruda(pembrolizumab)及百时美施贵宝的Opdivo(nivolumab)均对霍奇金淋巴瘤显示有效,这是一种在所有血液学恶性肿瘤中约占7%的肿瘤。
霍奇金淋巴瘤是一种青少年中最常见的癌症,它可以发生在青少年及大龄患者中。多数患者通过中度强度的放化疗可以得到治愈,但在较小比例的患者中,这种癌症对药物有耐药性。
在ASH会议上,默沙东报道了由29名先前使用Seattle Genetics的Adcetris (brentuximab vedotin)治疗过及部分经过干细胞移植但疾病又恶化患者参与的1期临床试验结果。使用Keytruda每两周治疗一次,治疗两年后,有6位患者(21%)获得完全缓解,有13名患者(45%)获得部分缓解。
同样,一项由23名患者参与、每两周使用一次的Opdivo 1期试验发现,总有效率达到87%,4名患者获得完全缓解,另有16名患者获得部分缓解(70%)。据这项研究称,临床试验中大多数患者尽管早期以Adcetris治疗过及进行过干细胞移植,但他们再次看到其淋巴瘤出现恶化,这项研究发布在《新英格兰医学期刊》上。
Keytruda研究中的主要研究者-纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心的Moskowitz表示,对于多数患者来讲,试验数据是令人信服的,因为这是他们最后的机会。“重要的是对这款药物与其它药物合并用药,甚至作为一款维持治疗药物进行进一步评价,以提高移植后的免疫响应,”他如是称。
与此同时,波士顿Dana-Farber癌症研究所的Armand称,Opdivo的结果“验证了一种科学假说,即霍奇金淋巴瘤高度依赖PD-1通路生存。”
由Sznol及Longo发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇伴随Nivolumab研究的社论称,试验中观察到的响应率“非常高”,表明“未来抗PD-1治疗药物将成为霍奇金淋巴瘤的治疗基石,可能免去患者联合药物化疗所导致的短期及长期毒性。”
Opdivo与Keytruda已被批准用于治疗黑色素瘤,并在后期试验中对参与试验的非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效,在早期研究中对一系列其它实体瘤有效。
新的结果表明,它们作为免疫检查点抑制剂的作用对血液肿瘤可能是一种有效的途径。阿斯利康在这一领域有其抗PD-1候选药物MEDI4736,这款药物正与强生及Pharmacyclics的依鲁替尼测试用于血液肿瘤,包括弥漫型大B细胞淋巴瘤及滤泡淋巴瘤。