两种靶向针对同一个蛋白的抗体会产生协同作用,因此能组成一种有效的抗肿瘤治疗。在乳腺癌和胃癌患者中,有20%至25%的患者会过度表达人类表皮生长因子受体2(HER2),在这些患者中,应用HER2靶向抗体曲妥珠单抗治疗对很多患者都有效。
在治疗中,改善治疗的有效性和患者的生存期是非常重要的,在HER2阳性的胃癌患者中也是如此。在本文中,来自于瑞典Lund大学的Bong-Kook Ko等设计了相关研究,旨在描述1E11与曲妥珠单抗联合治疗后所产生的协同作用。本文发表在Mol Oncol 9月的在线期刊上。
1E11为HER2靶向人类单克隆抗体,在HER过度表达的胃癌细胞株NCI-N87和OE-19中,当和曲妥珠单抗联合应用时,表现出高度的协同作用,因而增加治疗的有效性。这两种抗体能和受体的IV亚基结合,但是并不存在重叠,因此可以同时与HER2结合。
在HER2阳性的肿瘤细胞中,单独应用1E11能诱导细胞凋亡,并且在和曲妥珠单抗联合应用时,这种疗效可以得到增强。当联合1E11和曲妥珠单抗进行治疗时,能降低HER2蛋白和异常的HER2信号分子(包括磷酸化HER3和EGFR)的水平。
因此,对HER2过度表达的胃癌患者而言,1E11和曲妥珠单抗联合应用时的协同抗肿瘤活性能成为一种新型有效的抗体治疗方案。