海藻也能治疗肿瘤

2014-09-28 10:06 来源:丁香园 作者:doctorwolf
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海藻目前被广泛应用于补品及中草药产品中,并且在亚洲国家有着相当长的历史。自从特定的海藻被长时间用于肿瘤的治疗之后,许多海藻原材料或者从各种褐藻、绿藻以及红藻中部分加工的多糖已被证实具备抗肿瘤的活性。这些都提示海藻很可能具备一些有着潜在抗肿瘤活性的重要化合物,而且这些化合物很可能有着生物学的活性。

既往几项研究都报告了一些从海藻中提取的化合物具备抗肿瘤的活性,但都是特定的藻类与特定的瘤种。而来自韩国圆光大学自然科学系生物科学部的Young Kug Choo等于2014924日发表在《海洋药物》杂志上的一篇综述,题为“不同海藻对于结肠癌及乳腺癌的抗肿瘤活性”,系统地解读了目前该领域的研究现状和未来前景。

海藻与结肠癌

结肠癌是一种在发达国家非常常见的肿瘤,并且目前研究证实饮食习惯对结肠癌的发生有着重要的影响,如海洋类产品由于内含丰富的具备生物学活性的化合物,从而对治疗结肠癌有着显著的作用。

海藻具备的生物活性的化合物可以促进肿瘤细胞的凋亡,从而增加肿瘤细胞对于化疗药物的敏感性。越来越多的证据证实从藻类中提取的化合物可以从多个方面起到抗肿瘤的作用。如抑制肿瘤细胞的生殖、侵袭和转移,并通过内源性或外源性凋亡途径,最终由caspase途径(胱天蛋白酶)诱导细胞走向凋亡。

对于海产品如海藻的进食可以有效地降低结日本及其他沿海国家结直肠癌的发病率。海带多糖是一种从红藻中提取出的化合物,研究表明海带多糖可以通过内源性凋亡途径FasIGF-IR通路抑制结肠癌细胞的增殖。海带多糖也可上调FasFADD蛋白水平的表达,从而增强caspase通路的活性,诱导凋亡。

岩藻多糖是一种多糖硫酸酯,多在红藻中发现。研究表明岩藻多糖可以抑制细胞的增殖、转移,并抑制肿瘤的血管生成途径,同样也可以通过促进凋亡发挥抗肿瘤作用。裂片石莼是一种广泛生长在沿海海滨的藻类,活性氧(ROS)被认为是一种调节凋亡的介质,而裂片石莼可以显著增加结肠癌细胞中ROS的生成从而诱导细胞凋亡,它也可以通过调节Bcl-2家族蛋白的表达,改变线粒体膜的通透性,以及激活胱天蛋白酶家族来诱导凋亡,发挥抑癌作用。

海藻与乳腺癌

乳腺癌是许多国家女性的主要死亡原因之一,尽管男性乳腺癌发病较低,研究也表明在过去的25年内男性乳腺癌的比例也大大增加。在亚洲国家,海藻产品的食用已经有着超过5000年的历史,而这些服用海藻的人群乳腺癌的发病率明显下降。目前已经确定一些藻类食物有着明确的抗肿瘤作用,采用藻类提取物来培养细胞,可以观察到显著的细胞凋亡的现象,于是作者表示海藻可能是一种有效的抗乳腺癌食物。

岩藻多糖有着多方面抗肿瘤的作用,无论是在体外实验还是体内实验当中。它可能通过加强自然杀伤细胞(NK细胞)的活性来发挥抗肿瘤作用的。它同时可以促进凋亡,下调肿瘤组织血管内皮生长因子,从而抑制肿瘤的生长。长紫菜是一种可食用的红藻,是一种亚洲传统的药物,它的提取物可以通过降低骨髓来源抑制细胞(MDSCs)对于肿瘤生成的刺激,从而减小肿瘤的体积。

结论:许多国家都发现了海藻在对抗许多疾病当中重要的作用,包括结肠癌及乳腺癌等。从海藻中提取的不同治疗性化合物都有着通过不同途径诱导凋亡的作用,如岩藻多糖,海带多糖等。海藻类产品对于抗肿瘤的作用有目共睹,但对于其机制的探索仍需要大量工作的进行。

表1:海藻的提取物及其抗肿瘤的效果

海藻

种类

结肠癌

乳腺癌

其他肿瘤

治疗性化合物

IC50

墨角藻属

褐藻

+

+

-

岩藻多糖

5–20 μg/mL

海黍子马尾藻

褐藻

-

+

-

多元酚

0.2 μg/mL

昆布属

褐藻

+

-

-

海带多糖


凹顶藻属

红藻

+

-

-

花柏烷型倍半萜

45.4 μmol/L

铁钉菜

红藻

-

-

+

乙醇提取物


石枝藻属

红藻

+

-

-

矿盐及微量元素


鸡冠枝藻属

红藻

-

+

-

鸡冠枝藻碱

3.1 μM 

肠浒苔

绿藻

-

-

+

甲醇提取物

309.05 μg/mL

曲霉属

褐藻

-

-

+

胶霉毒素


+/-:“+”代表有抗肿瘤作用,“-”代表无抗肿瘤作用;IC50:代表获得半数抑制率的浓

表2:治疗性化合物及其作用位点

治疗性化合物 

作用位点

细胞周期停滞

线粒体膜

胱天蛋白酶或细胞周期素

GFR

P53

抗肿瘤蛋白

岩藻多糖

+

+

+

+


+ 

海带多糖

+

+

+

+


+

花柏烷型倍半萜

+

-

+

-

-


固醇碎片 

+

-

-

-

- 

-

甲醇提取物

+

-

-

-

-

-

编辑: 王兴

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