随着靶向治疗的发展，转移性HER2阳性乳腺癌的治疗进展迅速。22个国家的调查者加入了TH3RESA研究，他们在病情进展的转移性乳腺癌患者中进行了一项随机、开放的临床试验，将曲妥珠单抗与 细胞毒药物DM1共轭的药物（T-DM1）与医生选择的另一种治疗方案进行比较。
参加这项研究的患者都接受两种或更多HER2介导的药物治疗至少六周，包括曲妥珠单抗、拉帕替尼以及之前使用的紫衫烷类。试验以2:1的比例随机分配患者接受T-DM1或医生选择的治疗方案。
这项研究在2011年9月至2012年11月间的14个月内召集了602名患者。该研究的疗效终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。平均随访观察七个月后，在T-DM1组与医生选择组中分别有54％与65％的患者幸存。与医生选择组相比T-DM1组的无进展生存期显著延长（平均6.2个月比上3.3个月），总生存期也有所提高。
T-DM1治疗组中最严重的不良反应是血小板减少，而医生选择组中报道过更严重的毒副反应。因此研究者论断应该将T-DM1视为之前接受过曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗的HER-2阳性晚期乳腺癌的新治疗标准。
T-DM1是一种抗体-药物共轭物，直接将DM1转移至表达HER-2的肿瘤细胞中，该细胞被溶酶体吞噬并促进凋亡。与曲妥珠单抗相似，T-DM1通过PI3K/AKT途径抑制细胞信号传导与HER-2脱落，并诱导其产生抗体依赖性细胞毒性。
鉴于3期EMILIA试验结果，美国和欧盟同意将这种药物用作之前接受过曲妥珠单抗以及在任何条件下联合或接替使用紫衫烷类的HER-2阳性转移性乳腺癌的单药治疗药物。在EMILIA试验中，使用T-DM1治疗比拉帕替尼联合卡培他滨毒副作用低、疾病进展慢、死亡的风险低。这个试验针对之前接受过两种或更多HER-2介导药物治疗的HER-2阳性晚期乳腺癌患者，考察无进展生存期、暂时的总生存期、客观治疗反应与安全性，发现T-DM1比医生选择组（主要接受曲妥珠单抗联合化疗）具有优越性。T-DM1在联合使用曲妥珠单抗和拉帕替尼后逐渐加量治疗疾病，可以有效越过HER-2阳性晚期乳腺癌的自然发展过程，改善之前仅接受辅助治疗的疾病预后。
目前进行的研究旨在考查T-DM1在接受辅助治疗的HER-2阳性乳腺癌患者中的作用，其可在一线转移性疾病中单药治疗或与帕妥珠单抗联合治疗并作为术前治疗后乳腺或腋窝淋巴结仍有肿瘤残余的患者的治疗药物。
随着越来越多疗效好、副作用少的药物的问世，我们期待国家综合癌症网络治疗指南进一步完善，临床实践飞速发展，为HER-2阳性女性疾病的治疗迎来全新的景象。
