程序性凋亡因子-1（PD-1）通过受体-配体相互作用抑制T细胞活化，从而抑制机体对肿瘤细胞的免疫应答。MK-3475是强效、高选择性抗-PD-1人源单克隆抗体，直接阻滞PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，消除T细胞活化的抑制，产生抗癌效果。对经治疗的非小细胞肺癌患者，MK-3475具有长效抗肿瘤活性。
德国默克医药公司进行了一项I期临床研究试验，对MK-3475对局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者初始治疗临床活性、安全性、耐受性进行研究。
受试患者为免疫组织化学分析显示PD-L1表达的未经系统性治疗的转移性肿瘤患者，随机接受每2周或3周一次（Q2W或Q3W）的10 mg/kg的MK-3475治疗。受试患者至少有一处可测量的肿瘤病灶，经美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分为 0或1，器官功能良好并可进行肿瘤穿刺活检。接受辅助治疗后至少复发一年的患者被纳入临床研究。
研究人员通过免疫相关响应评价标准（irRC；研究人员回顾）及实体瘤治疗效果评价标准（RECIST 1.1）每9周对患者肿瘤响应进行评估。84例患者的肿瘤组织用于PD-L1检测，其中57例患者肿瘤组织中含有PD-L1表达。2013年2月至10月，45例患者开始MK-3475治疗（剂量方案：n = 6，2 mg/kg，Q3W；n = 23，10 mg/kg，Q3W； n = 16，10 mg/kg，Q2W）。
研究人员通过irRC对患者初始数据进行分析，得出患者整体响应率（ORR）36%（其中2 mg/kg Q3W组患者 67%；10 mg/kg Q3W 组患者27% ；10 mg/kg Q2W 组患者27%）。25例（55%）患者持续治疗至12-48周。52%的患者产生了1-2级药物相关不良事件（AE），最常见的包括疲劳（14%）、瘙痒（8%）、痤疮样皮炎（6%）、腹泻（6%）和呼吸困难（6%）。
数据表明，对于PD-L1表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，MK-3475具有较强的抗肿瘤效果，且耐受性良好，可用于PD-L1表达的非小细胞肺癌患者初始治疗。临床信息：NCT01295827
