背景： 克唑替尼（CRZ）治疗ALK+的NSCLC ，患者总出现疾病进展。 色瑞替尼（LDK378 ）是一种新型的ALK抑制剂（ALKi ），不管是检测酶反应，细胞分析还是CRZ耐药性动物模型，结果都显示它比CRZ更为有效。从这个I期临床研究（ ASCEND - 1）的先期结果确立的色瑞替尼MTD值为750mg/d。
方法： ALK+成人晚期癌症患者接受色瑞替尼口服，每日一次。在MTD确定后，患者被纳入延展组：分为ALKi NSCLC经治疗组（PT）、ALKi阴性 NSCLC组和非NSCLC组。研究结果来源于接受色瑞替尼750mg/d推荐剂量治疗的NSCLC患者组。
结果：个来自11个国家的255例受试者接受了 750mg/d的治疗。 246例为ALK + NSCLC患者，中位随访期为4.5个月；其中， 67％的患者接受≥ 2种抗癌治疗；接受过0、1、2、3种抗肿瘤治疗的患者分为不同治疗亚组，每个治疗亚组的ORR ≥ 60％。ALKi阴性有83例。所有163例ALKi PT患者接受了CRZ治疗 – 其中有78％是末次的既往治疗。92 ％在ALKi前出现疾病进展。
截止至 2013年8月2日，从距离色瑞替尼首次用药超过18周的180例NSCLC患者进入了有效性评估。所有的255个受试者中，最常见的不良事件包括腹泻（84％）、恶心（77％）、呕吐（57％）、疲劳（36％）和ALT升高（36％） 。最常见的3/4组不良事件有：ALT升高（21％），AS升高（8％）。58％的患者仍在进行色瑞替尼治疗。在给药期间药物减量发生133例（52.2％），全部有因不良事件中，有24例（9.4％）患者因不良事件停药。
结论：色瑞替尼 750mg/d对ALK+ NSCLC患者而言，具有快速，持续并且高活性的抗肿瘤作用。不考虑对于ALKi的前期治疗如何，该药对于这类肿瘤患者确有疗效。
临床试验信息： NCT01283516 。
