背景：口服节律性化疗药物可通过抗血管生成活性、恢复抗癌免疫反应、或诱导肿瘤休眠等途径发挥间接靶向肿瘤细胞的作用。该Ⅱ期临床研究（ NCT01526499 ）旨在评估节律口服环磷酰胺再加多西化赛作为一线治疗的疗效。
方法： ER阳性或PR阳性或HER-2过表达晚期乳腺癌，此前未经治疗的符合纳入条件患者，随机化分配，接受第一天多西他赛75 mg/m2，联合或不联合环磷酰胺化疗。环磷酰胺每日口服50mg，每21天为一周期。HER-2过表达的肿瘤患者还须使用曲妥珠单抗治疗。
所有患者以多西他赛治疗至出现疾病进展或不可接受的毒性或撤回同意。同时允许维持性的内分泌治疗和/或曲妥珠单抗治疗。主要研究终点是PFS 。
结果：从2011年12月至2012年11月， 31例患者随机化进入多西他赛治疗组（T），35例患者进入环磷酰胺+多西他赛治疗组 （Metro-TC）。多数患者（83.3％）为激素受体阳性；31.8 ％为HER2过表达；84.8％出现内脏转移，48.5％有≥ 3处转移性器官部位。两组的病人特征相似。两组接受多西他赛中位治疗周期为8个周期。
在18个月的意向性治疗人群中位随访期，Metro-TC组的中位PFS明显较T组延长，前期未到达PFS，后者的中位为13.6个月（95％CI，7.0〜 20.2）（p= 0.04） 。中位OS尚未达到。T组和Metro-TC 组的ORR分别为51.6％（16/ 31）和71.4 ％（25/35）（p= 0.09）。
两组间发生3/4级毒性的机率无显著差异。不良反应主要是多西他赛相关反应，包括3/4级中性粒细胞减少（100 ％）和发热性中性粒细胞减少（19例，29.2％）。两组间的唯一具显著性差异的是黏膜炎（全部级别，10 ％vs. 43 ％，p= 0.003） 。
结论：将节律性环磷酰胺加入标准化疗方案中一线治疗非三阴性晚期乳腺癌，PFS获益而毒性未显著增加。
