背景：KRAS基因突变与非小细胞肺癌（NSCLC）预后不良以及表皮生长因子（ EGFR）酪氨酸激酶抑制剂耐药相关。 FAK是一种KRAS基因突变型非小细胞肺癌的治疗靶点。RHOA - FAK轴心是RAS信号转导路径中关键性的下游调节子，体内和体外实验证实FAK抑制可导致KRAS基因突变型癌症而非KRAS基因野生型的癌细胞生长抑制。
对于KRAS驱动的癌症机制而言，肿瘤抑制基因CDKN2A/INK4a/ARF（P16）和/或p53的功能丧失是FAK抑制产生效应所必须的。具体而言，体外实验和异种移植体内模型及携带INK4a/Arf和/或p53的突变基因的转基因KRAS突变NSCLC腺癌的体内模型均显示，肿瘤抑制和存活期延长使FAK抑制的敏感性得以证实。
此外，与标准化疗相比较，FAK抑制剂治疗降低了肿瘤干细胞（CSCs）的比例，而采取标准化疗时肿瘤干细胞较为丰富。 Defactinib是正在临床研究阶段的药物，是一种口服的FAK抑制剂，也是富含脯氨酸的酪氨酸激酶2的抑制剂；包括间皮瘤和卵巢癌等多种临床适应症正在研究中。
方法：KRAS突变型晚期NSCLC患者（先前接受过铂类为主的双药化疗至少 1个疗程）纳入到以下1－ 4群组中（ A－D）： INK4a/Arf基因野生型 、p53基因野生型（A组）； INK4a/Arf基因突变型， p53基因野生型（B组） ； INK4a/Arf基因野生型， p53基因突变型（C 组），或INK4a/Arf基因突变型， p53基因突变型（D组）。
Defactinib以400 mg BID的剂量口服， 21天为一个周期，持续用药至疾病进展。研究的主要终点是第12周时的无进展生存率（PFS）。
按照Simon 2 阶段试验设计，如第12周时11例患者中有超过4例的PFS，则该组的入组患者数将增加至34名。在第12周时，PFS≥ 50 ％将被视为有重大临床意义，而PFS≤ 25 ％将被视为没有临床价值。试验将评价各组间的有效率（RR ）， PFS ，总生存期（ OS）。同时，试验将评估药效学的生物标志物（包括pFAK ）与临床结果（ RR ， PFS ， OS）之间的联系。
这项研究目前在全美有8个研究中心参加。
临床试验信息： NCT 01951690 。
