与阿霉素,环磷酰胺(AC)相比而言,多西化赛、环磷酰胺治疗早期乳腺癌的心脏毒性较轻,并且使无病生存率和总生存率有更大改善。相比 AC-P每3周为一周期的方案,剂量密集AC,随后给予紫杉醇( P)治疗的总生存率结果更佳。研究者提出,心脏毒性和血液毒性较低的剂量密集 PC可使化疗方案得以优化。
在一项紫杉醇加环磷酰胺的剂量密集化疗治疗早期乳腺癌的非随机II期临床研究中,对Ⅰ期或Ⅱ期乳腺癌术后患者采取紫杉醇(175 mg/m2)、环磷酰胺(600 mg/m2 )和培非司亭(2-6mg)化疗 ,每2周为一周期,共6个周期。
Her2/neu和/或激素受体阳性(+)的乳腺癌患者还要分别接受曲妥珠单抗和激素治疗 。所有用药患者在基线期和治疗期间内每3个月接受超声心动图检查。样本量根据发热性中性粒细胞减少症( FNP )发生率为10%和 5%以及心输出量下降程度而确定。
试验最终入选病例数为 102例 ,中位年龄58岁(年龄范围为34 -80岁 ),75 % ER 阳性 ,67%PR阳性, 21% Her2/neu阳性, 20%为三阴性乳腺癌, 51%为3级,52 %为II期, 69%淋巴结阴性),患者接受多于 1周期的紫杉醇+环磷酰胺化疗,计划周期总数为612,完成周期总数为573 。
12例患者(12 %)治疗少于 6个周期,其中:神经病变-4例,荨麻疹/血管性水肿、输液反应、SGOT升高、消化道出血、骨痛、发热、高血糖症和社会原因-各1例。 ≥3级的FNP和神经毒性的发生率分别为4%和9%。 1例患者在单独给予曲妥珠单抗时LVEF心输出量下降 。
2.2年中位随访期后,经评估乳腺癌特定RFS和总生存率分别为100%和99%。
一名患者在原发性乳腺癌被诊断后8个月因患AML死亡。1例 BRCA1阳性( ER>90%、PR 80%, Her2/neu阴性,Ki 67 > 50 %)的患者在乳腺癌初诊后16个月出现癌转移,被认为是胃肠道vs子宫内膜原发(病灶CDX2和CK7阳性;ER、PR 、 CK5/6 、钙结合蛋白、TTF-1、napsin 、人乳房珠蛋白、 GCDDP-15阴性)。
研究结论是培非司亭支持的紫杉醇+环磷酰胺剂量密集化疗可降低≥ 3级的心脏和骨髓毒性。
临床试验信息:NCT01106898。