日前发表于临床肿瘤学杂志（JCO）的一项研究显示，T-DM1 与帕妥珠单抗可以联合且完全剂量使用，未见意料之外的毒性反应出现。但还需要进一步研究以对晚期转移性乳腺癌患者和一线治疗的患者的初步疗效加以验证。
在该项 IIa 期试验中，来自美国印第安纳大学的 Kathy D. Miller 教授等评估了 HER2 阳性转移性乳腺癌患者人群 (MBC) 使用 T-DM1 联合帕妥珠单抗进行 HER2 靶向治疗的疗效和安全性。
本试验入组了 HER2 阳性的局限性晚期或转移性乳腺癌患者，受试者使用 T-DM1 3.6 mg/kg+帕妥珠单抗（首次剂量 840 mg，以后每 3 周应用 420 mg）治疗，主要有效性终点为经研究者评估的客观反应率 (ORR)。
与曲妥单抗不同，帕妥珠单抗在不同的位点结合 HER2，能阻止 HER2 与其他人类表皮生长因子受体发生异源二聚化。这一联合治疗方案在乳腺癌的 一线、二线治疗或二线以上治疗中有很高的活性，并且没有出现相关的药物安全症状。
结果显示，共入组 64 例受试者（其中 43 位患者进行了二线或二线以上的治疗，21 位患者进行一线治疗），转移性乳腺癌患者此前曾接受曲妥珠单抗和非激素治疗（中位治疗次数为 6 次）。应用一线治疗的患者中，既往应用过曲妥珠单抗 (86%)、紫杉醇 (76%) 和蒽环类 (62%) 进行新辅助或辅助治疗。应用二线或二线以上的治疗的患者中 ，既往应用过（中位数为）9 种非内分泌治疗药物，包括曲妥珠单抗 (100%)、紫杉醇 (95%)、蒽环类 (79%)、卡培他滨 (79%) 和拉帕替尼 (72%)。
研究人员发现，总的客观反应率为 41%，应用二线或二线以上的治疗的患者的客观反应率为 33%，一线治疗的患者的客观反应率为 57%。中位无进展生存期为 6.6 个 月，应用二线或二线以上的治疗的患者中位无进展生存期为 5.5 个月，一线治疗的患者中位无进展生存期为 7.7 个月。
本试验结果显示，总持续反应时间为 13.9 个月，应用二线或二线以上治疗的患者的持续反应时间为 11.8 个月，一线治疗患者的持续反应时间为 13.9 个月。总完全反应率（CR）为 5%，部分反应率（PR）为 36%，临床获益率为 50%。生物标志物分析显示，与 HER2 mRNA 低于平均水平者相比，HER2 mRNA 超过平均水平的患者客观反应率较高。
最常见的不良事件是疲劳、恶心和腹泻。最常见的 3 级或 3 级以上的不良事件是血小板减少、疲劳、ALT 升高和 AST 升高。其中一位患者在终止给药后出现左心室射血分数小于 40%。
从本试验结果来看，T-DM1 与帕妥珠单抗可以联合且完全剂量使用，未见意料之外的毒性反应出现。还需要进一步研究以对晚期转移性乳腺癌患者和一线治疗的患者的初步疗效加以验证。
