自1988年关于骨形态发生蛋白（BMP）可诱导新骨形成的报道以来，BMP已广泛应用于脊柱融合中。尽管BMP使用的安全性有研究支持，但也不乏关于BMP副作用的报道。研究表明使用BMP融合对多发性骨髓瘤有反作用（致瘤性），但也有报道称BMP可诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤生长而有治疗作用。
为明确BMP相关副作用，美国纽约特种手术医院脊柱与侧弯中心的学者，通过病例报道和文献回顾，提示脊柱融合中使用BMP可致多发性骨髓瘤加重，文章于2014年4月发表在Spine J上。
该病例为86岁女性，主诉为进行性腰痛和双下肢间歇性跛行10年。腰椎平片示腰椎退变性侧弯及侧方移位。术前血清免疫电泳提示免疫球蛋白A kappa副蛋白血症，而患者无多发性骨髓瘤相关症状，亦未据副蛋白血症诊断多发性骨髓瘤。
患者行侧方入路微创L1-5椎间融合术（椎间融合器NuVasive+人工骨Grafton Crunch+12mgBMP）。术后平片示椎间植骨良好，脊柱侧弯及侧方移位改善（图1）。
图1 术前和术后的腰椎平片。
术后第一天，血液科复检时发现血清白蛋白、丙种免疫球蛋白降低及血清补体测试区增宽。术后19周影像资料提示病变加重，包括L5皮质溶骨病变及T10水平软组织包块（图2和图3）。
图2 术前CT示L5椎体完好（A），而术后19周CT示L5溶骨性病变，累计椎体前皮质。MR亦证实L5椎体左侧溶骨性病变。
图3 术后19周MRI提示T10平面椎管内如组织包块，将脊髓压向右侧。
髂骨和T10椎体活检示黄骨髓为浆细胞浸润，浆细胞恶性增生，证实了多发性骨髓瘤的诊断。术后10月，患者死于青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染的并发症。
在脊柱融合中使用BMP获得了美国FDA的批准，目前有两种不同的类型：一种是美敦力的AMPLIFY重组人BMP-2基质，允许用量：每个节段40mg，研究报道其可致肿瘤发生率增高，故肿瘤患者为禁忌症；另一种是美敦力的InFUSE重组人BMP-2移植骨，目前商用最小包装相当于每节段4.2mg，研究表明其无致瘤性。
本病例为BMP加重多发性骨髓瘤的首例报道，BMP的用量虽每个节段只有3mg，却导致多发性骨髓瘤患者的加重乃至死亡。基于本病例报道，提示在将BMP用于脊柱融合前，即使患者没有相关症状，也要进行多发性骨髓瘤及肿瘤的筛查。只有在排除上述情况的前提下，方可安全使用BMP。
本病例虽首次报道了BMP可致多发性骨髓瘤加重，但导致患者加重的确切机制尚不明确。另一方面，由于关于BMP的体外研究和临床报道的矛盾，将来需要基于更大样本患者的研究，以期明确BMP在体内对肿瘤的影响。
