研究要点
- 本研究对接受nivolumab治疗的黑色素瘤患者总生存结局进行了考察；同时对缓解方面特征、以及长期安全性特征进行了报告；
- 本研究结果表明，患者客观缓解率与毒性事件率与既往研究报告类似；患者停药后的缓解情况维持时间较长；该药的长期安全性较好。
在2014年3月3日在线出版的《临床肿瘤学杂志》上，发表了美国约翰霍普金斯大学Suzanne L. Topalian博士等人的一项研究结果，该研究对接受nivolumab治疗的黑色素瘤患者总生存结局进行了考察。程序性细胞死亡分子1 (PD-1)为一类由活化T细胞所表达的抑制性受体，可下调效应子功能，限制免疫记忆的形成。尽管对于大部分黑色素瘤患者，阻断PD-1可介导肿瘤萎缩，但尚不清楚这与延长患者生存或停止治疗后的缓解维持间存在关联。
该研究对2008年至2012年期间招募的晚期黑色素瘤患者(N = 107)进行了治疗，患者每2周以门诊方式接受一次nivolumab静脉给药，共维持96周，研究人员对患者总生存结局、长期安全性及停止治疗后的缓解维持时间进行了观察。
研究结果表明，nivolumab治疗患者(62%的患者此前层接受过2至5次全身性治疗)的中位总生存期为16.8个月，患者1年与2年生存率分别为62%及43%。根据Kaplan-Meier方法估测，33例肿瘤得到客观缓解的患者(31%)的中位缓解维持时间为2年。17例患者由于非疾病进展原因中止治疗，在17例患者中，有12例(71%)患者在停止治疗后至少16周(范围16至56+周)的时间内均维持缓解效果。
患者客观缓解率与毒性事件率与既往研究报告类似；针对本临床试验所有306例患者(包括其他肿瘤类型患者)进行的扩展分析结果显示，校正后药物暴露的毒性事件率不具有累积性。
研究作者最终认为，难治性晚期黑色素瘤患者接受nivolumab治疗后，其总生存结局与文献研究中类似患者群体相当。患者停药后的缓解情况维持时间较长。该药的长期安全性较好。目前正在进行的随机临床试验将进一步就nivolumab治疗对转移性黑色素瘤患者的总生存结局影响进行评价。
Nivolumab治疗后黑色素瘤萎缩结局
研究背景
黑色素瘤为体细胞突变频率最高的人类肿瘤类之一。尽管黑色素瘤遗传变异给靶向治疗带来诸多挑战，但却在免疫治疗，亦即形成可由免疫系统识别的肿瘤特异性抗原方面存在共性。适应性免疫系统具有强大的抗癌潜力，它对各种肿瘤抗原具有广泛的应答能力及强效的特异性。
适应性免疫系统还具有相当强的可塑性，同时由于本身的记忆能力，使得它在所有肿瘤治疗手段中别具一格。相关证据表明，经过一定适应后的免疫系统具有自我延续机能，从而对黑色素瘤及其他肿瘤类型进行清除和持久控制。
目前肿瘤免疫治疗的临床转化速度逐步加快，相关分子免疫学已阐明了可颠覆抗肿瘤免疫相关通路机制。其中包括异常T细胞通路，抑制性调控细胞及关键性、可通过抗原提呈细胞及肿瘤细胞调节淋巴细胞结局的“免疫检查点”。其中免疫检查点可下调适应性免疫应答强度并保护正常组织免受间接损伤，由于肿瘤细胞可借助于免疫检查点逃避免疫攻击，从而为肿瘤免疫治疗提供一系列潜在新靶点。
近期抗CTLA-4 (CD152) (伊匹单抗)通过阻断初始T细胞检查点，在改善晚期黑色素瘤患者生存结局方面取得了临床成功。这一创新证明了以免疫抑制受体及配体为靶点的治疗作用，为探索抑制其他CD28及B7家族分子临床效果的尝试提供了动力。程序性死亡分子1 (PD-1)为活化T细胞及B细胞所表达的一类关键性抑制受体。
它可结合程序性细胞死亡配体1(PD-L1 [B7-H1])及PD-L2 (B7- DC)，这两种配体表达于抗原提呈细胞及人肿瘤细胞之上，对淋巴细胞产生负向信号。
PD-1免疫检查点抑制剂nivolumab (BMS-936558, MDX-1106,ONO-4538)针对晚期实体瘤，包括黑色素瘤的首次人体研究发现，该药具有良好的安全性以及持久的客观肿瘤缓解效果。基于上述发现，本研究对nivolumab多剂量方案进行了考察。之前结果表明，约有20%至30%的难治性晚期黑色瘤、非小细胞肺癌或肾癌患者出现肿瘤萎缩。
本文对接受nivolumab治疗的黑色素瘤患者总生存结局进行了报告。同时通过14个月至4.3年的治疗，对患者缓解方面特征，包括停止治疗后的维持时间、持续性，以及长期安全性特征进行报告。
