研究要点
肾细胞癌的特征是高度血管形成，并且肿瘤细胞的生长和存活依赖于血管的形成；
靶向针对 VEGF 和 mTOR 信号旁路的治疗方案代表了转移性肾细胞癌患者的标准一线和二线治疗方案，几乎所有的患者在治疗初始都对这些方案产生反应，但是不久就会对治疗方案出现抵抗，因此亟需新的靶向针对血管形成和肿瘤生长的靶向制剂的出现；
在既往接受过 VEGF 靶向治疗和 mTOR 抑制剂治疗的转移性肾细胞癌患者中，多韦替尼具有治疗活性，但其疗效并不优于索拉菲尼。
对于在进行过 VEGF 靶向治疗或 mTOR 抑制剂治疗之后病情仍出现进展的转移性肾细胞癌患者而言，亟需新的治疗方案的出现。成纤维细胞生长因子（FGF）旁路激活被认为是肿瘤细胞逃逸 VGEF 靶向治疗的机制之一。
多韦替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，其能靶向抑制 VEGF 和 FGF 受体。因此，来自于美国 Sloan-Kettering 纪念肿瘤中心的 Robert J Motzer 等为了比较在转移性肾细胞癌患者中，多韦替尼和索拉菲尼作为三线靶向治疗的有效性而设计了相关研究，并将研究结果发表在 Lancet Oncol 2 月的在线期刊上。
本研究为多中心 3 期临床研究，所纳入的受试者为既往接受过 VEGF 靶向治疗后 mTOR 抑制剂治疗的转移性透明细胞肾细胞癌患者，研究者采用中央交互式语音网络应答系统将上述受试者按照 1:1 的比例进行随机分组，一组接受多韦替尼治疗，按照为 5 天服药 2 天断药的方案每日 500 mg 口服；另一组受试者接受索拉菲尼治疗，方案为每日 2 次 400 mg 口服。
研究者根据患者的危险分层和所属地区对受试者进行分层。本研究的主要终点事件为无进展生存期，采用中央设盲进行分析。有效性评价在所有接受随机化分组的受试者中进行，安全性评价在至少接受过一个治疗剂量药物的受试者中进行。本研究在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为 NCT01223027。
多韦替尼组中的受试者为 284 人，索拉菲尼组中的受试者为 286 人。中位随访时间为 11.3 月。中位无进展生存期在多韦替尼组和索拉菲尼组分别为 3.7 月和 3.6 月，HR 为 0.86，两组差异不具有显著统计学意义。至少接受过一个药物治疗剂量的受试者在多韦替尼组和索拉菲尼组分别为 280 人和 284 人。
在多韦替尼组中，常见的 3 级或 4 级不良反应事件包括高甘油三酯血症（38[14%]）、无力 (28[10%])、高血压 (22[8%]) 和腹泻 (20[7%])；而在索拉菲尼组中常见的 3 级或 4 级不良反应事件包括高血压 (47[17%])、无力 (24[8%])、呼吸苦难 (21[7%]), and 掌跖红肿疼痛 (18[6%])。最常见的严重不良反应事件为呼吸困难，在多韦替尼组和索拉菲尼组中分别为 16 人（6%）和 15 人（5%）。
本研究结果指出，在既往接受过 VEGF 靶向治疗和 mTOR 抑制剂治疗的转移性肾细胞癌患者中，多韦替尼具有治疗活性，但其疗效并不优于索拉菲尼。本研究结果为在将来进行的三线靶向治疗方案的确定提供了预后参考数据。
