研究要点
对转移性乳腺癌患者而言，除了 Eribulin 之外，没有其他的化疗或内分泌治疗能显著改善总体生存期；
基因组改变是乳腺癌的特征，如能根据患者的不同基因组异常而制定出个体化的靶向治疗方案，或许能改善患者从治疗中得到的获益；
在转移性乳腺癌患者中，根据不同基因组改变而进行个体化的治疗是可行的，对于罕见的基因组改变的患者也是如此。
基因组改变是乳腺癌的特征。在本文中，来自于法国 Gustave Roussy 肿瘤中心的 Fabrice Andre 等进行了一个多中心的分子学筛查研究，目的是为了确定在转移性乳腺癌患者中的个体异常，从而能够根据个体基因组变化而提供针对性的靶向治疗方案，他们的研究发表在 Lancet Oncol 2 月的在线期刊上。
在 2011 年 6 月 16 日至 2012 年 7 月 30 日期间，研究者从法国的 18 个研究分中心中纳入了可接受活检的转移性乳腺癌患者。研究者在 5 个分中心中使用比较基因组杂交阵列（CGH）和 PIK3CA（外显子 10 和 21）和 AKT1（外显子 4）的 Sanger 序列来评估转移性乳腺癌的活检标本。并根据具体出现的基因组改变来制定个体化的靶向治疗方案。
本研究的主要目标是在靶向治疗中纳入 30% 的患者，因此，主要终点事件为能够根据评定结果而制定靶向治疗方案的患者所占的比例。研究者在所有参加研究的总体患者群体中进行主要终点事件的分析。本研究在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为 NCT01414933。
研究者共纳入了 423 名患者，其中 407 名患者进行了活检（其中 4 名患者的活检标本中并未发现转移性乳腺癌）。分别在 283 人（67%）和 297 人（70%）中进行了 CGH 阵列和 Sanger 序列检测。在 195 人（46%）中确定了靶向基因组变化，最多见于 PIK3CA(297 人中有 74 [25%] 人出现确定的基因组改变)、CCND1 (53[19%]) 和 FGFR1(36[13%]) 的改变。
在 297 名患者中的 117 人的基因组测试中出现了罕见的基因组改变（定义为在总体人群中的发生率<5%），包括 AKT1 突变, 以及 EGFR、MDM2、FGFR2、AKT2、IGF1R 和 MET 高水平扩增。
在 423 名患者中，可为 55 名（13%）患者制定个体化的治疗方案。在 43 名能够接受评估并且可接受靶向治疗的患者中，4 人（9%）对治疗具有客观反应，9 人（21%）病情稳定期超过 16 周。有 4 名患者（1%）出现了 3 级或以上的与活检有关的严重不良反应事件，包括气胸（3 级，1 人）、疼痛（3 级，1 人）、血肿（3 级，1 人）和出血性休克（3 级，1 人）。
本研究结果指出，在转移性乳腺癌患者中进行个体化的治疗是可行的，对于罕见的基因组改变的患者也是如此。
