研究要点
- 按照ypT0 ypN0或ypT0/is ypN0 定义获得病理学完全缓解的患者其生存可得到改善；对于侵袭性肿瘤亚型患者而言它的预后价值最大；
- 汇总分析未能验证病理学完全缓解可作为EFS和OS改善的替代性终点。
病理学完全缓解与无事件生存和总生存
有研究提出病理学完全缓解可作为预测长期临床获益如无病生存、无事件生存(EFS)、及总生存（OS）的替代性终点。本研究的目标有如下四点:建立病理学完全缓解与EFS、OS之间的关联；建立与长期转归有最佳关联的病理学完全缓解的定义；确定哪种乳腺癌亚型的病理学完全缓解与长期转归的关联最紧密；评估不同治疗组别间病理学完全缓解出现频率的增加是否预示着EFS和OS的改善。
研究者检索了 PubMed, Embase, 和 Medline 等数据库有关乳腺癌新辅助治疗的试验。研究纳入标准如下：入组至少200例术前化疗序贯手术的原发性乳腺癌患者；病理学完全缓解、EFS、OS数据明确；中位随访期至少为3年。研究者在缓解者分析中比较了三项最常用的病理学完全缓解定义—ypT0 ypN0, ypT0/is ypN0,以及 ypT0/is与EFS和OS的相关。研究者还评估了不同变量亚组病理学完全缓解与EFS和OS之间的相关。最后，研究者还进行了试验水平的分析以评估病理学完全缓解是否可作为EFS和OS的替代性终点。
经甄别，研究者从12项国际试验中获取数据，缓解者分析中共纳入了11955例患者。研究者发现，与仅乳腺肿瘤清扫相比，乳腺和淋巴结肿瘤清扫 (ypT0 ypN0或ypT0/is ypN0) 与EFS的改善有更紧密的相关。研究者利用 ypT0/is ypN0 定义进行了其后所有亚组的分析，发现三阴性乳腺癌患者及HER2阳性、激素受体阴性且接受trastuzumab 治疗的患者病理学完全缓解与长期转归的关联度最好。研究者报道病理学完全缓解频率的增加与EFS和OS几乎无相关。
研究者得出如下结论：按照ypT0 ypN0或ypT0/is ypN0 定义获得病理学完全缓解的患者其生存可得到改善。对于侵袭性肿瘤亚型患者而言它的预后价值最大。汇总分析未能验证病理学完全缓解可作为EFS和OS改善的替代性终点。
研究背景
传统上，乳腺癌新药一般首先批准用于转移性疾病的治疗，在经过数年的大型随机辅助治疗及长期随访后才会被批准用于早期乳腺癌患者。新辅助治疗-全身性治疗后行确定性乳腺癌手术曾经是减少局部晚期肿瘤范围的保留手段，但现在它的应用越来越广泛。
除增加肿瘤控制效果和潜在的早期乳腺癌根治效果外，新辅助治疗试验允许对药物疗效做出快速评估，并能够促进早期乳腺癌治疗手段的快速发展和批准。病理学完全缓解被认为是远期临床获益的替代性预后终点，如无病生存和总生存(OS)。
虽然病理学完全缓解是新辅助治疗试验中最为常见的终点，但其定义呈现多样化，这就给报道和数据解读造成麻烦。最优化病理学完全缓解定义的一种方法是，允许针对多项新辅助治疗试验进行汇总分析及数据解读，并明确病理学完全缓解和长期转归之间的关系。为获得用于汇总分析的足够的试验数量，美国FDA组织了一个名为CTNeoBC的国际工作组，小组成员为进行过新辅助治疗试验并得出有效长期数据的研究人员。
本研究的目的是探讨病理学完全缓解作为长期转归的替代终点的可行性。研究包括如下四个关键目标：建立病理学完全缓解与无事件生存(EFS)和OS之间的关系；建立与长期转归有最佳联系的病理学完全缓解的定义；评估病理学完全缓解出现的频率增加是否预示着EFS和OS的改善。本文中报道了CTNeoBC汇总分析的初步结果。
