研究要点
转移性黑色素瘤的预后很差，化疗的治疗作用有限, 联合应用细胞生长抑制药物和细胞因子并不会改善患者的生存期；
RAS-RAF-MEK-ERK MAPK 旁路是驱动细胞转变为恶性黑色素瘤细胞的主要动力，因此患者可从 BRAF 抑制治疗中得到的获益；
在黑色素瘤患者中，无论其存在的是最常见的 BRAFV600E突变还是最少见的 BRAFV600K突变，应用 vemurafenib 针对 BRAF 进行抑制都能显著改善上述患者群体中的生存期。
在 BRIM-3 研究中，已经证实在晚期 BRAFV600突变阳性的黑色素瘤患者中，与达卡巴嗪治疗相比，采用 vemurafenib 治疗能降低死亡和病情进展的发生风险。在本研究中，来自于澳大利亚 Peter MacCallum 肿瘤中心的 Grant A McArthur 等发表了在 BRAFV600E和 BRAFV600K亚组患者中扩大随访结果。本文发表在 Lancet Oncol 2 月的在线期刊上。
本研究所纳入的受试者为年龄在 18 岁及以上、既往没有接受过治疗的转移性黑色素瘤患者，其肿瘤组织存在 BRAFV600突变。并且这些患者的生存预期至少为 3 个月，东部肿瘤组织协作一般状态分级为 0 或 1，以及其血液系统、肝功能和肾功能正常。
研究者采用中央交互式语音应答系统将符合上述条件的受试者随机分为 2 组，一组接受 vemruafenib 960 mg 每日两次口服，另一组的治疗方案为达卡巴嗪按照 1000 mg/m2体表面积每 3 周静脉用药一次。
本研究的协同终点是总体生存率和无进展生存率，研究者采用意向治疗分析法进行分析。研究者同时进行了敏感性分析。本研究在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为 NCT01006980。
在 2010 年 1 月 4 日至 2010 年 12 月 16 日期间，研究者从分布于 12 个国家的 104 个研究分中心内纳入了 675 名符合入组要求的受试者。其中 337 人接受 vemurafenib 治疗，另有 338 人接受达卡巴嗪治疗。在 vemurafenib 组的中位随访时间为 12.5 月，在达卡巴嗪组的中位随访时间为 9.5 月。在 338 名患者中有 83 人（25%）最初接受的是达卡巴嗪治疗，之后转位接受 vemurafenib 治疗。
与达卡巴嗪组的患者相比，vemurafenib 组的患者的中位总体生存期显著增加，前者为 9.7 月，后者为 13.6 月，HR 为 0.70，两组差异具有显著统计学意义；而中位无进展生存期在达卡巴嗪组为 1.6 月，在 vemurafenib 组为 6.9 月，HR 为 0.38，两组差异同样具有显著统计学意义。
在 BRAFV600E的 598 名患者中（91%），中位总体生存期在 vemurafenib 组为 13.3 月，而在达卡巴嗪组为 10.0 月，HR 为 0.75，两组差异具有显著统计学意义；而中位无进展生存期在 vemurafenib 组为 6.9 月，在达卡巴嗪组为 1.6 月，HR 为 0.39，差异具有显著统计学意义。
在 BRAFV600K的 57 名患者中（9%），中位总体生存期在 vemurafenib 组为 14.5 月，而在达卡巴嗪组为 7.6 月，HR 为 0.43，两组差异不具有显著统计学意义；而中位无进展生存期在 vemurafenib 组为 5.9 月，在达卡巴嗪组为 1.7 月，HR 为 0.30，差异具有显著统计学意义。
在 vemurafenib 组中，最常见的 3-4 级不良反应事件为皮肤鳞状细胞癌（19%）和角化棘皮瘤（10%）、皮疹（9%）和肝功能异常（11%）；在达卡巴嗪组中则为中性粒细胞减少（9%）。在 vemurafenib 组中的 8 名患者（2%）和达卡巴嗪组中的 7 名患者（2%）出现了 5 级不良反应事件。
本研究结果指出，在黑色素瘤患者中，无论其存在的是最常见的 BRAFV600E突变还是最少见的 BRAFV600K突变，应用 vemurafenib 针对 BRAF 进行抑制都能显著改善上述患者群体中的生存期。
