研究要点
中等厚度或厚原发性黑色素瘤患者行基于活检的分期检查可提供重要的预后信息，并有助于甄别淋巴结转移患者，后者或可从即行淋巴结清扫术中获益；
基于活检的 管理方式可延长所有患者的无病生存，延长有淋巴结转移的中等厚度黑色素瘤患者的无远端疾病生存期和黑色素瘤特异性生存期。
前哨淋巴结活检是一种用于局部黑色素瘤分期的最小程度的侵入式手术。加利福尼亚州John Wayne癌症研究所的Donald L. Morton医生进行的这一3期试验对这种术式进行了评估。研究结果发表于NEJM 2014年 2月份最新一期在线版。
研究中共有2001例原发性皮肤黑色素瘤患者进行随机分组，分别接受广泛切除加结节观察（针对淋巴结复发行淋巴结切除术，观察组），或广泛切除加前哨淋巴结活检（若活检发现淋巴结转移即行淋巴结切除术，活检组）。
结果发现，在全体研究人群中，两组10年黑色素瘤特异性生存率未见明显的治疗相关性差异（存在淋巴结转移为20.8%，不存在淋巴结转移为79.2%）。对于中等厚度病灶的黑色素瘤患者（定义为1.20 到 3.50 mm）及厚黑色素瘤患者（定义为>3.50 mm）人群而言，与观察组相比，活检组患者的平均10年无病生存率明显改善。
研究者观察到，在中等厚度黑色素瘤患者人群中，存在转移的患者10年黑色素瘤特异性生存率为62.1±4.8%，不存在转移的患者则为85.1±1.5%；对于厚黑色素瘤患者而言，这一数字分别为48.0±7.0%和64.6±4.9%。对于一般厚度黑色素瘤和淋巴结转移患者而言，基于活检的管理方式可改善患者的10年无远端转移生存率及10年黑色素瘤特异性生存率。
研究者利用加速衰竭时间潜亚组分析来解释下面事实：仅活检组一开始即明确淋巴结状态，治疗获益的明显差异持续存在。
研究得出如下结论：中等厚度或厚原发性黑色素瘤患者行基于活检的分期检查可提供重要的预后信息，并有助于甄别淋巴结转移患者，后者或可从即行淋巴结清扫术中获益。基于活检的管理方式可延长所有患者的无病生存，延长有淋巴结转移的中等厚度黑色素瘤患者的无远端疾病生存期和黑色素瘤特异性生存期。
前哨淋巴结活检有益于黑色素瘤患者
日前在线发表于NEJM的一篇报道称，淋巴结受累且已进行即时淋巴结切除术的中等厚度或厚原发性黑色素瘤患者行前哨淋巴结活检有明显获益，它可以使上述患者的无病生存增加2倍，黑色素瘤特异性生存和远处无病生存增加1倍。
加利福尼亚州John Wayne癌症研究所的Donald L. Morton医生和他的合作者认为，这项为期20年的长期MSLT-I试验的最终结果“勿庸置疑”地验证了前哨淋巴结活检用于上述患者人群的价值。
对于无淋巴结累及的患者人群，前哨淋巴结活检则可提供精确且有重要意义的分期信息。而对于淋巴结累及的患者人群，它可强化局部疾病控制并实质性改善患者生存。就在MSLT-I最终报道发表之前不久，Morton医生与世长辞。
MSLT-I研究开始于1994年，旨在确定前哨淋巴结活检(在当时该方案还是由Morton开发的新检查方法)是否可准确识别临床隐匿性转移。更重要的是，由于发现仅20%的此类患者出现转移，MSLT-I拟探讨是否值得对所有患者进行前哨淋巴结活检。换言之，即探讨前哨淋巴结活检和对受累淋巴结行即时淋巴结切除术所获得的转归是否优于观察等待和仅在观察期间发现淋巴结复发时才进行延迟淋巴结切除术获得的转归。
这一最终报告纳入了1,560例局部皮肤原发性黑色素瘤患者：1,270例具有中等厚度(1.20~3.50 mm)病变，290例具有厚(＞3.50 mm)病变。共有943例患者经随机分组接受前哨淋巴结活检+如果检出前哨淋巴结转移则行即时淋巴结切除术，有617例患者随机分入密切观察+如果观察期间发现淋巴转移则行延迟淋巴结切除术组。
在整个随访期间，通过临床检查、黑色素瘤生物标志物血液检查、胸部X线检查、PET扫描、CT扫描和/或淋巴结超声对所有患者进行定期监测。
主要终点为整个研究队列中的黑色素瘤特异性生存。前哨淋巴结活检组的该主要终点与单一观察组无显著差异(81.4% vs. 78.3%)。这并不令人惊讶，因为仅20%的实际存在淋巴结转移的患者可潜在从前哨淋巴结活检中获得生存益处。
Morton医生和他的同事们使用潜亚组(latent-subgroup)统计学方法评估这20%存在淋巴结转移的患者。在这一最具有相关性的数据分析中，与单纯观察组相比，前哨淋巴结活检组患者的无病生存增加2.2倍，无远处疾病生存增加1.1倍，黑色素瘤特异性生存增加1.0倍。
在具有中等厚度黑色素瘤的患者中，无病生存方面的估计治疗效应为1.17(P＜0.001)，远处无病生存方面的估计治疗效应为0.73(P=0.04)。黑色素瘤特异性生存方面的估计治疗效应为 0.68 (P=0.05)。
研究者称，长期试验的结果证实，前哨淋巴结活检能够正确确定96%患者的淋巴结盆地状态，是最强大的预后指标。该研究结果还表明，基本上前哨淋巴结活检发现的所有转移如果未切除的话，最终将具有临床征状。
随刊述评：里程碑式的试验结果
这一里程碑式试验的最终结果证实，前哨淋巴结活检检出的微转移具有重要的预后意义。该研究观察到早期淋巴结切除术使黑色素瘤特异性生存率改善44%，这一结果表明，将淋巴结切除术延迟至出现临床出现转移征象才进行的话，会增加局部疾病转移的风险。
虽然MSLT-I未达到主要终点(即整个具有中等厚度黑色素瘤的患者队列的黑色素瘤特异性生存改善)，但这并不损害局部淋巴结分期的临床重要性。
