研究要点
- 对于乳腺癌孤立局部复发（ILRR）患者而言，其远处转移和死于乳腺癌的风险极高；
- 辅助化疗和内分泌治疗可降低原发性乳腺癌患者肿瘤复发和死亡风险，然而，目前还不存在被广泛接受和应用的系统性治疗方案；
- 应在接受手术切除的ILRR乳腺癌患者中推荐进行辅助化疗，尤其是对于雌激素受体阴性出现复发的患者更应该推荐进行辅助化疗。
对于乳腺癌孤立局部复发（ILRR）的患者来说，其远处转移和死于乳腺癌的风险极高。在本研究中，来自于瑞士Luzerner医院的Stefan Aebi等为了确定辅助化疗是否能改善上述患者的临床预后而设计了相关研究，并将其研究结果发表在Lancet Oncol 2014年1月的在线期刊上。
CALOR研究是一个实践性、开放式标签随机研究，所纳入的受试者为经组织学证实的单侧乳腺癌患者，并且已经接受过乳房切除术或病灶切除术，切缘无肿瘤累及，在手术后出现ILRR。
研究者将符合上述标准的受试者纳入研究，这些受试者来自于世界各地，并将他们按照1:1的比例随机分为2组，一组接受化疗（具体化疗方案由研究者决定，采用多药联合治疗方式，推荐疗程至少为4个疗程），另一组则不接受化疗。
研究者根据受试者既往所接受过的化疗方案、雌激素受体和孕激素受体的状态，以及ILRR的部位对其进行分层。雌激素受体阳性的ILR患者接受辅助内分泌治疗，而手术切缘存在显微镜下累及的患者接受放疗，抗HER2治疗作为可选治疗方式。
本研究的主要终点事件是无疾病生存期。研究者采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号是NCT00074152。
在2003年8月22日至2010年1月31日期间，研究者将85名受试者随机纳入化疗组，另有77名受试者纳入对照组。在经过了中位时间为4.9月的随访期后，在化疗组中，有24名受试者（28%）达到了无疾病生存期，而在对照组中，有34名（44%）受试者达到了无疾病生存期。
至于5年无疾病生存率结果在化疗组和对照组分别为69%和57%，HR为0.59，差异不具有显著统计学意义。在雌激素受体阴性的ILRR女性受试者中，辅助化疗的效果更佳，但是根据雌激素受体状态对无疾病生存率进行的分析结果则不具有显著统计学意义。
在81名接受化疗的受试者中，12人（15%）出现严重不良反应事件。最常见的不良反应事件为中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和肠道感染。
本研究结果指出，应在接受手术切除的ILRR乳腺癌患者中推荐进行辅助化疗，尤其是对于雌激素受体阴性出现复发的患者更应该推荐进行辅助化疗。
研究背景
在进行过乳腺切除术或病灶切除术后出现局部或区域复发的乳腺癌患者的预后较差，其中很大一部分患者存在肿瘤转移。孤立性局部复发的患者，虽然其不具有远处转移证据，但是有可能存在潜在的发展为远处转移的风险，其5年生存率在出现局部复发后仅为45%至80%。
对10个NSABP临床研究进行回顾性分析，其中共包含了6468名受试者，她们接受过病灶切除术，在单侧乳腺肿瘤出现复发后其5年远期无疾病生存率较低，在淋巴结阴性的乳腺癌患者中为67%，在淋巴结阳性的乳腺癌患者中为51%。
其他的局部区域复发，如淋巴结和胸壁复发也会导致远期无疾病生存率的低下，如在淋巴结阴性的患者中为29%，在淋巴结阳性的患者中仅为19%。至于单侧乳腺肿瘤复发后的5年总体生存率在淋巴结阴性的患者中为77%，在淋巴结阳性的患者中为60%；而在其他局部区域复发的患者中，上述两种状态下的5年总体生存率分别为35%和24%。
这些分析提示在ILRR事件发生后患者的预后不良，因此需要手术治疗以外的新的有效的治疗方法。辅助化疗和内分泌治疗可降低原发性乳腺癌患者肿瘤复发和死亡的风险。然而，很少有相关信息推荐在出现局部区域复发后所应采取的系统性治疗方案。
临床肿瘤研究瑞士小组所进行的随机对照研究提示，在接受过乳腺切除术的对激素治疗存在反应的乳腺癌患者中，在出现局部区域复发后给予他莫昔芬治疗能延长她们的无疾病生存期。CALOR研究的目的就是在于评价化疗能否改善ILRR者的预后。
