研究要点
- 病理完全缓解（pCR）是HER2阳性早期乳腺癌HER2靶向新辅助治疗的强预后因子；
- 研究结果支持FDA使用pCR作为加快批准用于治疗该患者亚组的新药的标准；
- 与未获得pCR的患者相比，获得pCR的患者发生不良事件(术后复发、第二次原发癌或死亡，和死亡）的风险明显更低。
研究者在2013年度圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报道称，pCR是HER2阳性早期乳腺癌HER2靶向新辅助治疗的强预后因子。
一项由布鲁塞尔乳腺国际组(BIG)主任Martine Piccart-Gebhart医生领导的研究小组对NeoALTTO随机研究中455例患者的数据展开分析并得出上述结论，受试患者均接受1次或2次HER2靶向治疗伴化疗。
该试验的中位随访时间接近4年，研究者发现获得pCR（即手术时乳腺和腋窝均检测不出浸润性病变）的患者发生复发或二级原发癌等事件的风险比未获得pCR的患者低62%，并且前者组死亡的风险低65%。
研究者观察到，激素受体阴性乳腺癌患者的pCR获益比激素受体阳性乳腺癌患者的pCR获益更明显。
研究者表示，上述最新研究数据或许不会改变曲妥珠单抗加化疗这一标准治疗方案的地位，但该研究表明，对于激素受体阴性、HER2阳性的乳腺癌亚组患者，有可能使用新辅助模型来加快新药的批准。这具有重要意义，因为乳腺癌辅助研究既费时间又费钱，而且需要招募数以千计的患者。
因此，研究结果支持FDA使用pCR作为加快批准用于治疗该患者亚组的新药的标准。
接受HER2特异性治疗的患者其无事件生存和总生存均未见明显的组间差异，而双药联合治疗激素受体阴性肿瘤显示出优势。然而，试验不足以检出上述结局中出现的不大的差异。
这是一项规模非常大的ALTTO研究，招募了8300例女性，它为双重HER2阻滞治疗的长期结局提供了可信的答案。
2.5年后研究者将对NeoALTTO试验数据进行重新分析。在结束更多时间的随访后，我们可能会看到激素受体阳性亚组患者出现更大的疗效。而实际上，该试验提供了更有力的证据，显示HER2阳性荷尔蒙受体阴性及HER2阳性、激素受体阳性是两种不同的疾病。
pCR可作为有力的替代性试验终点，将有助于新药的研发，使之更快地用于患者治疗，使临床试验不必招募太多患者，并减少成本。
对于FDA开展的HER2靶向新辅助治疗的荟萃分析显示，更长的随访发现激素受体阳性亚组患者有pCR获益。但我们仍需谨慎，因为NeoALTTO毕竟是一项较小的研究。
激素受体阴性亚组患者的数据也许更有意义，基于本试验的发现，相信新辅助治疗模型一定可加速新药的研发。对于激素受体阳性患者则需要更谨慎地下结论，患者事件的出现可能会更迟一些，因此需要更长时间的随访。内分泌治疗当然是重要的，但对于所有的试验患者均在术后给予这种疗法的做法是错误的。
在NeoALTTO研究(又称为BIG 1-06)中，直径≥2 cm的HER2阳性早期乳腺癌女性被随机分入以下3组接受18周的新辅助治疗：拉帕替尼(Tykerb)加曲妥珠单抗(Herceptin)联合治疗组、拉帕替尼单药治疗组和曲妥珠单抗单药治疗组。这些患者还同时接受紫杉醇治疗。
手术后，患者接受联合化疗，然后接受相同的新辅助治疗至52周，如需要，还接受激素治疗。
既往报道的初始结果显示，拉帕替尼单药治疗组、曲妥珠单抗单药治疗组和联合治疗组的pCR发生率(主要终点)分别为24.7%、29.5%和51.3%。最新结果显示，各个治疗组在校正后的3年无事件生存率(分别为78%、76%和84%)和总生存率(分别为93%、90%和95%)方面无显著差异。但在激素受体阴性亚组患者中观察到的曲线分离度更大，表明存在可能的治疗作用。
以随机分组后30周为起点，对所有治疗组进行综合分析后发现，与未获得pCR的患者相比，获得pCR的患者发生事件(术后复发、第二次原发癌或死亡，或见于未进行手术的患者的进展)[风险比(HR) 0.38；P=0.0003]和死亡(HR 0.35；P=0.005)的风险明显更低。
研究者称，对于不良反应事件未发现意外，所观察到的不良事件均为拉帕替尼和曲妥珠单抗的已知不良事件。在整个研究过程中，与曲妥珠单抗单药治疗组相比，拉帕替尼加曲妥珠单抗联合治疗组的重度腹泻、肝胆管不良事件和皮疹发生率更高，心脏事件的发生率也更高。
