SABCS2013:贝伐单抗辅助治疗HER2阳性乳腺癌弊大于利

2014-01-03 14:25 来源:丁香园 作者:PCMC
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Ⅲ期随机试验BETH的结果显示,对于高危HER2阳性乳腺癌,贝伐单抗辅助治疗无法在化疗已达到的非常好的结局之基础上更进一步,未能改善患者结局。

第一作者Slamon博士在2013年圣安东尼奥乳腺癌研讨会报道说,进行化疗和使用曲妥珠单抗进行HER2靶向治疗等标准治疗后,估计有92%的患者在大约3年的中位随访期后仍无病存活,因此进一步改善患者结局的空间实际上很小。

Slamon博士在新闻发布会上评论道:“加用贝伐单抗没有提高疗效,反而增加了一些安全性忧虑。”使用贝伐单抗与3/4级不良事件的发生率增加相关,如高血压和肠穿孔。

BETH试验与其他许多试验一样,得出的结论都是抗血管生成药物治疗乳腺癌无效。他说:“除非我们发现某种新药或新的治疗策略对某个患者亚组有效,否则我认为应该放弃使用这类治疗。通过现有的治疗方法我们已经能够获得非常好的效果,改善空间很小。对于那些我们认为会从靶向治疗中获益但实际无效的患者,我们应该思考新的治疗策略。”

其他试验结果同样显示,无论所使用的化疗/曲妥珠单抗方案(取决于负责治疗的试验中心的选择)不含有蒽环类药物(TCH方案(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗[赫赛汀]))或者含有蒽环类药物(FEC方案),无浸润性疾病生存率都一致较高。

美国加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)Jonsson综合癌症中心临床/转化研究主任,医学教授Slamon医生表示,考虑到蒽环类药物的已知毒性以及同等有效但更加安全的替代药物已经问世,因此没有理由再继续使用蒽环类药物治疗HER2阳性乳腺癌。

然而这个问题存在很大争议。他指出:“现在我们没有理由再冒险了,从BCIRG-006试验(首个检验TCH方案的高质量研究)到BETH试验,已经有超过4,000例患者接受了TCH方案的治疗,他们的结局非常好。我所在的医院已经不使用蒽环类药物了。这并不意味着这类药物没有疗效;只是相比其他疗效相同并且没有安全性问题的药物而言,蒽环类药物没有额外优势。”

Jennifer Litton医生称赞这项试验“非常漂亮”,也同意作者对于贝伐单抗结果的解读,但她也表达了一些反对意见。这位美国德克萨斯大学MD癌症中心乳腺肿瘤内科副教授说:“我的观点完全相反,我认为我们不应该说放弃使用所有蒽环类药物。”“BETH试验要解答的问题是:贝伐单抗是否能增加疗效?答案非常明确,不能。”试验比较的是含蒽环类药物与不含蒽环类药物的治疗组。“但这并不是试验原本的设计或意图。”

此外,与其他相似的试验不同的是,大约一半参加BETH试验的患者为1期疾病,因而增加了TCH方案的选择性偏倚。

Litton认为:“赫赛汀方案以及拉帕替尼、帕妥珠单抗和TDM1联合方案也将给HER2阳性乳腺癌的治疗带来里程碑式的改变。我们也需要继续寻找特定的治疗策略,而不是一种治疗方案适用于所有HER2阳性乳腺癌,毕竟我们对癌症的分子学亚集有了越来越多的了解。我们似乎已经忘记了当初我们是如何把乳腺癌按照三种受体来划分。”

贝伐单抗(阿瓦斯汀)是一种血管内皮生长因子(VEGF)抗体。美国食品药品管理局(FDA)批准其用于治疗结直肠癌、成胶质细胞瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌。

BETH(贝伐单抗和曲妥珠单抗辅助治疗用于HER2阳性乳腺癌)试验总共纳入了3,509例HER2阳性、淋巴结阳性或高危淋巴结阴性乳腺癌患者;92%的化疗方案为TCH方案。

在对整个受试人群进行了38个月(中位数)的随访后,被随机分配至接受贝伐单抗与不接受贝伐单抗的患者在3年无侵袭性疾病生存率(92%比92%)和总生存率(97%比96%)方面无显著差异。

根据各种患者和疾病特征分层的亚组分析也得到了一致的结果。此外,无论是在接受TCH方案(92%比92%)还是FEC方案(5-氟尿嘧啶+表阿霉素+环磷酰胺) (91%比89%)的患者队列中,加或不加贝伐单抗的无侵袭性疾病生存率都没有统计学差异。

在整个受试人群中,在化疗的基础上加用贝伐单抗使所有3/4级不良事件的发生率翻了三倍,比如高血压、充血性心力衰竭和胃肠穿孔等。

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编辑: 李林栋

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