研究要点
- 可从化疗中获益的乳腺癌患者可以选择新辅助治疗，即在手术治疗之前先进行化疗；
- 接受veliparib和卡铂联合标准治疗的三阴性乳腺癌患者，其病理完全缓解率要高于仅接受标准治疗的对照组。
I-SPY 2试验是一项多中心、2期筛查试验，使用生物标志物亚型进行适应性随机化，以评估一系列新药/联合使用药物附加标准新辅助治疗用于高危II/III乳腺癌患者的治疗效应。试验主要终点是手术病理学完全缓解(pCR)。研究者利用贝叶斯预测模型鉴别或评估此项300例3期患者（生物标志物信息明确）的新辅助治疗试验的成功率（有统计学意义）≥85%，研究者将其作为研究目标。
对于试验纳入的全部120例患者，由激素受体(HR) & HER2状态及MammaPrint (MP)所确定的10项可能的标志物中若有1若出现，即意味着该试验方案“达标”。研究者报道了口服PARP抑制剂药物veliparib (V, ABT-888)联合卡铂治疗的最终有效性结果，迄今为止已对7个试验方案中的1个完成了评估工作。
医师检查结果肿瘤≥2.5 cm的女性患者，以及成像检查肿瘤≥2 cm的女性患者符合筛查标准。MP低/HR+/HER2-的肿瘤不符合随机化标准。纵向统计模型中使用MRI扫描以改善适应性随机化的效果。V+卡铂仅用于HER2-患者：即所有HER2-、HR+/HER2-, HR-/HER2-肿瘤患者。
结果显示，对于所有的HR-/HER2- 和 所有HER2-患者，V+卡铂治疗方案符合85%的预测标准，说明这一方案达标，本试验中V+卡铂方案用于72例患者，接下来有62例同时随机进入对照组（44 HER2-）。有两例患者在治疗中退出。按标志物评估，V+卡铂治疗组的pCR率优于对照组。
研究得出如下结论：一般数量的患者人群可使用适应性随机化方法成功鉴别出适合V+卡铂的生物标志物。V+卡铂方案适用于三阴性乳腺癌患者，对于此类患者亚群可能会在以后的研究中推荐使用V+卡铂治疗。研究提示HR+/HER2-肿瘤很少从这一治疗方案中获益，目前正在进行中的分析旨在确定更多的可预测缓解率的生物标志物。I-SPY 2试验原理可有效评估生物标志物明确的患者亚群中药物/联合用药的效应，未来将会更加广泛地应用于此类试验中。
SABCS2013报道
2013年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告了I-SPY2试验的研究结果，该研究用以探究在试验进行中哪些患者接受哪种治疗疗效更佳。符合条件的患者，随机分到标准新辅助化疗组中，在手术之前患者接受紫杉类药物序贯以蒽环类为基础的化疗药，或者紫杉类药物联合一种新型制剂序贯以蒽环类为基础的化疗药。每位患者有四分之一的几率接受到这种新型制剂的治疗。
加州大学旧金山分校Helen Diller家庭综合癌症中心乳腺肿瘤和临床实验教育系主任Hope S. Rugo教授解释说，随着试验的进行，能够发现肿瘤的不同亚型对这种新型制剂产生的不同反应，通过适应性试验的调节，患者被分配到最佳疗效的亚组中接受治疗。
Rugo博士所报告的是将7组治疗方案的数据进行分析，同时随机调控后其中的一组试验数据，该数据显示，接受veliparib和卡铂联合标准治疗的三阴性乳腺癌患者，其病理完全缓解率要高于仅接受标准治疗的对照组。
有可能从化疗中获益的乳腺癌患者可以选择新辅助治疗，即在手术治疗之前先进行化疗。这样，医生和研究人员能够观察到肿瘤对于治疗的反应情况。如果新辅助化疗后，经过手术切除的乳腺组织和淋巴结未发现浸润癌，则该患者称之为病理完全缓解（pCR）。与不完全病理缓解者相比，前者具有更长的生存期。
研究细节
I-SPY 2试验的入组标准是，MammaPrint70-基因检测结果显示有较高的乳腺癌早期复发风险，肿瘤≥62.5px患者；或者不管ammaPrint 70-基因检测结果如何，三阴性乳腺癌或者HER2阳性患者均予入组。
在I-SPY2试验中，通过适应性试验调节，共有71例患者随机分配到veliparib+卡铂联合紫杉类药物治疗组中。其中，三阴性乳腺癌患者38例，激素受体阳性、HER-2阴性乳腺癌患者33例。44例HER-2阴性乳腺癌患者随机分配到紫杉类药物序贯蒽环类为基础的标准新辅助化疗组。
接受veliparib+卡铂+标准紫杉类药物联合蒽环类药物化疗的三阴性乳腺癌患者，其病理完全缓解率大约为52%，对照组仅为26%。对于HER-2阴性患者，前后两组的病理完全缓解率分别低33%和22%。研究者称，基于这些数据，通过贝叶斯预测概率，在一个300例三阴性乳腺癌的随机三期临床试验中，通过veliparib+卡铂联合标准治疗，其病理完全缓解率为92% 。如果试验入组的仅仅是HER-2阴性乳腺癌患者，该数据可能将降至55%。
