乳腺癌累积发生率
研究要点：
- 结果显示，7年后安慰剂组所有类型乳腺癌的预计累积发生率5·6%，而阿那曲唑组则为2·8%；
- 阿那曲唑可有效减少高危绝经后女性的乳腺癌发生率，这一发现支持将阿那曲唑用于乳腺癌高危绝经后女性人群。
芳香酶抑制剂可有效预防绝经后女性乳腺癌复发及对侧肿瘤的发生。研究者评估了芳香酶抑制剂药物阿那曲唑用于乳腺癌高危绝经后女性一级预防的安全性和有效性。
从2003年2月2日至2012年1月31日，研究者在18个不同的国家招募40—70岁的绝经后女性进入这一国际化、双盲、随机、安慰剂对照试验。入选标准为乳腺癌风险增加（基于特殊标准判断）。符合入选标准的女性按1：1比例由中央计算机系统随机分组，分别接受1 mg阿那曲唑或匹配安慰剂治疗共持续5年时间。根据受试者所在国家的不同对随机化小组予以分层，试验的所有管理者、参与者及临床医师均对治疗方案分配设盲；仅有试验分层不设盲。试验主要终点为组织学确诊乳腺癌（浸润性乳腺癌或非浸润性原位导管癌）。研究者对试验展开意向治疗分析，试验注册号为ISRCTN31488319。
研究发现，共有1920例女性经随机分组接受阿那曲唑治疗，有1944例接受安慰剂治疗。中位随访期5.0年，研究者观察到，阿那曲唑组有40例患者(2%)，安慰剂组有85例患者(4%)发生了乳腺癌。结果显示，7年后安慰剂组所有类型乳腺癌的预计累积发生率5·6%，而阿那曲唑组则为2·8%。阿那曲唑组报道有18例患者死亡，安慰剂组有17例死亡，其他事件未见组间差异。
研究者由此得出结论：阿那曲唑可有效减少高危绝经后女性的乳腺癌发生率。考虑到雌二醇剥夺会引起相当多的副作用，这一发现支持将阿那曲唑用于乳腺癌高危绝经后女性人群。
研究背景
乳腺癌是女性人群中最常见的癌症，2008年全球新增乳腺癌病例140万例。乳腺癌发生率迅速增加，其原因主要在于老年人群的增加、社会经济状况的改善、肥胖症的增多、以及某些生活方式的变化如不注意锻炼身体、首次生育年龄较晚、以及母乳喂养的减少等。生活方式的改进是乳腺癌预防工作的重要组成部分，正如心血管疾病预防一样，预防性治疗可能也会起到重要作用，特别是对高危女性人群（如10年内发生风险高于5%）。
雌二醇是乳腺癌的一种重要致癌因子，降低雌二醇水平可减少乳腺癌风险。芳香酶可将雌激素转化为雌二醇，因此对雌二醇的产生有重要催化作用。有关辅助治疗的试验显示，对于绝经后女性，芳香酶抑制剂较它莫西芬可更有效地预防乳腺癌复发，以及对侧新肿瘤的产生。荟萃分析显示，它莫西芬及其他三种选择性雌二醇受体调控因子可减少雌二醇受体阳性肿瘤发生率达51%，但对雌二醇受体阴性肿瘤无效。对侧肿瘤的减少证实它莫西芬具有重要的预防作用，此外一项试验证明芳香酶抑制剂依西美坦同样有效，但是否能达到其他药物的水平尚不明确。
一项有关芳香酶抑制剂预防效应的MAP.3研究针对未患乳腺癌的高危女性展开，它对依西美坦VS安慰剂治疗绝经后女性的疗效进行了比较。中位随访期为3年，研究者发现依西美坦可显著减少所有类型乳腺癌的发生率达53%，浸润性乳腺癌风险减少65%。未见依西美坦严重副作用的报道，然而这可能是由于随访期太短不足以发现任何严重不良事件。在本研究中，研究者报道了国际乳腺癌干预研究II (IBIS-II)的初期结果，对芳香酶抑制剂阿那曲唑VS安慰剂预防乳腺癌的有效性和安全性进行了比较。
SABCS2013报道
2013年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报道了IBIS-II试验的结果，一种用于高危绝经后女性乳腺癌一级预防的重量级新药阿那曲唑较安慰剂可降低乳腺癌风险达53%。
Jack Cuzick博士在2013年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报道了这一研究目前的结果，他表示：“我们的研究结果为阿那曲唑用作高危绝经后女性乳腺癌预防的首选药物提供了有力支持。”
第三代芳香化酶抑制剂作为绝经后女性乳腺癌激素受体阳性的辅助治疗药物被广泛地应用。其中，阿那曲唑能阻断体内雌激素的生成，10多年前就被用于治疗乳腺 癌雌激素受体阳性的绝经后妇女。阿那曲唑能够显著延长无病生存期，降低复发率和远处转移，接受阿那曲唑的女性与接收他莫西芬的女性相比，对侧乳腺癌发病率 显著下降。
IBIS-II 试验是一项16国参与、双盲、随机、安慰剂对照研究，纳入了3,864例40—70岁的乳腺癌高危绝经后女性，受试者随机接受1 mg口服阿那曲唑(Arimidex)或安慰剂，每日1次，持续5年。
随访时间为7年，研究者发现安慰剂组和阿那曲唑组所有乳腺癌的累积发生率分别为5.6%和2.8%，风险显著性降低53%。转化成需治数为36，即估计治疗36例女性持续5年，可在7年内预防1例乳腺癌出现。
英国癌症预防中心肿瘤研究项目带头人，Wolfson 预防医学研究所主任Cuzick博士补充道：“安慰剂组和阿那曲唑组的雌激素受体阳性浸润性乳腺癌发生率分别为3.3%和1.4%，相对风险降低58%。”
阿那曲唑治疗组高级别肿瘤的发生率比安慰剂组低35%。随着随访年数的增加，这将可能转化成阿那曲唑治疗组乳腺癌死亡率降低。IBIS-II试验随访时间计划至少为10年。
安慰剂组和阿那曲唑组完成5年随访的患者比例分别为72%和68%。Cuzick博士观察到“该研究的最重要的一个发现是，阿那曲唑的耐受性非常好，两组依从性方面的绝对差异仅为4%。因此，药物副作用对依从性无明显影响。”
安慰剂组和阿那曲唑组其他癌症的发生率分别为3.6%和2.1%，相对风险显著性降低42%。其主要原因可能在于阿那曲唑组皮肤癌和结直肠癌病例明显较少。他解释道：“我们并不清楚这背后的机制，但该结果表明，阿那曲唑可能具有降低其他癌症风险的作用，这方面还有待进一步研究。”
研究结果显示，阿那曲唑的主要副作用是骨折，但根据研究方案，所有入组患者在基线时均进行骨密度扫描，并在必要时接受双膦酸盐类药物治疗。这可能是两组的骨折发生率无显著差异的原因。
阿那曲唑组和安慰剂组的肌肉骨骼疼痛发生率分别为64%和58%，中度肌肉骨骼疼痛发生率分别为22%和19%，重度疼痛发生率分别为8%和6%。
对于安慰剂组肌-骨骼副作用58%的发生率，Cuzick医生称：“一般而言，芳香酶抑制剂毒性较高，并导致各种疼痛和不适。但该研究中90%的疼痛和不适与阿那曲唑无关，这些疼痛和不适只是反映了绝经后女性发生疼痛和不适的事实而已。”安慰剂组和阿那曲唑组血管舒缩症状发生率分别为49%和57%，差异具有统计学意义。
