研究要点：
- CALGB 40603临床试验发现标准新辅助化疗方案添加卡铂可明显改善三阴性乳腺癌的病理学完全缓解；
- 贝伐单抗加入新辅助化疗方案后依然表现出活性，乳腺病理学完全缓解率也会出现有统计学意义的改善，然而，毒性反应也会明显增加。
新辅助化疗方案中添加使用卡铂可明显增加三阴性乳腺癌患者的病理学完全缓解。2013年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报道了该项CALGB/Alliance 40603研究的结果。
该研究还同时评估了贝伐单抗（阿瓦斯汀）的效果，并发现当联合化疗使用时也显示出某种程度的疗效，然而，由于它表现出的毒性反应，研究者并不推荐将其应用于这一临床路径。
本研究的作者，美国布朗大学的William M. Sikov博士表示：“基于上述结果，以及GeparSixto试验的发现，我们可以认为，对于接受新辅助化疗的三阴性乳腺癌患者，添加卡铂治疗似乎是一个不错的选择，因为随之增加的毒性反应也在可接受的范围之内。”
他说：本研究的结论是在以下发现或理论的基础上做出的：经基于紫杉醇的新辅助化疗方案治疗后，有三分之一的三阴乳腺癌患者达到病理学完全缓解，而出现病理学完全缓解将会改善患者的无复发率和总生存率，铂类药物在晚期三阴乳腺癌患者中的活性，以及贝伐单抗能增加反应率并延迟疾病进展。
研究细节
该项II 期CALGB 40603试验纳入了454例II/III期三阴乳腺癌患者，经随机分组分别接受标准新辅助化疗方案或化疗加卡铂或贝伐单抗或联合追加卡铂和贝伐单抗治疗。
患者按2×2方案随机分组分别接受每周紫杉醇共12周期治疗，同步剂量强化蒽环类药物/环磷酰胺治疗，加或不加贝伐单抗每2周共9周期治疗，或加用卡铂每3周AUC 6共4周期治疗。试验主要终点为乳腺病理学完全缓解，次要终点为乳腺和腋窝病理学完全缓解。
联合治疗取得最高的缓解率
研究者评估了所有使用者中卡铂的有效性（单一用药或联合用药）以及贝伐单抗的有效性。Sikov博士报道：“在标准新辅助化疗方案的基础上添加卡铂治疗可增加乳腺以及乳腺加腋窝的病理学完全缓解率。”
对于接受卡铂治疗的患者，有60%达到病理学完全缓解，与之相比，未接受卡铂治疗的患者组这一数字仅为46%。若定义为乳腺或腋窝无病灶，则卡铂治疗组的缓解率为54%，无卡铂治疗组的缓解率为41%，增加了71%。
贝伐单抗同样表现出活性，乳腺反应率出现了有统计学意义的明显改善，但腋窝无此效应。在接受贝伐单抗治疗的患者人群中，有59%达到乳腺病理学完全缓解，而无贝伐单抗治疗组则为48%，增加了58%。贝伐单抗治疗组中有52%的患者观察到无乳腺和腋窝病灶残留，而未接受贝伐单抗治疗的患者组则为44%，增加了36%，差异无统计学意义。
当在新辅助化疗基础上联合使用卡铂和贝伐单抗时，发现有67%的患者出现病理学完全缓解，试验中未观察到两药出现明显的治疗相互作用。
贝伐单抗毒性作用更多
贝伐单抗单药或联合追加治疗被认为具有更多毒性。Sikov博士称：单一化疗组共有15例患者出现严重的不良事件，化疗加贝伐单抗组有39例，化疗加卡铂治疗组有39例，化疗加卡铂/贝伐单抗治疗组有46例。贝伐单抗与更多的3级高血压、感染、术后并发症等相关，血栓和出血事件也有轻微增加。接受卡铂治疗的患者更可能出现嗜中性白血球减少症和血小板减少。
接受贝伐单抗治疗的患者中有23%中止用药，其他药物的中止用药率为6%到13%。Sikov 博士在新闻发布会上说：“贝伐单抗确实具有增加病理学完全缓解率的作用，但却付出了毒性事件增加的代价，我们认为不应该常规添加使用贝伐单抗。”
其他研究支持使用卡铂
Sikov博士指出，一些研究显示添加使用卡铂可增加三阴性乳腺癌患者的病理学完全缓解率，虽然并未观察到无复发生存和总生存获益，但其中的原因可能是随访时间短，且缺乏有力的统计学分析。他说，最常见的观点是，病理学完全缓解一定可以改善长期结局，并且他承认对自己的患者使用了卡铂加新辅助化疗相结合的治疗手段。
耶鲁大学的Lajos Pusztai博士称：“有越来越多的证据支持使用卡铂，但缺乏支持使用贝伐单抗的数据。他和他的研究小组评估得出的结果是卡铂加化疗将使复发风险减少15%，但差异很可能没有统计学意义。”这可能归因于样本量太小以及没有使用有力的统计学方法。
Pusztai博士总结道：“这一研究成果为高风险三阴性乳腺癌患者提供了一项新的治疗选项。它对患者生存产生的影响可能不会太大，但一定会有改善。除生存之外其他患者水平的获益，则可能存在于更有效的辅助化疗方案中。”
