皮疹与pCR间的关联
研究要点：
- 本研究对拉帕替尼治疗后，患者的皮疹、腹泻及肝脏不良事件类型，及其与患者年龄和pCR间的关系进行了考察。
- 本研究表明，较年轻患者(≤ 50岁)皮疹现象显著更多；不同年龄患者在腹泻及肝脏不良事件发生率、严重程度或发作时间方面均无差异。
- 早期皮疹(如紫杉醇治疗前)与较高的pCR可能独立相关，相关性主要集中于年龄高于50岁患者；本研究未发现pCR与腹泻或肝脏AE间并无显著关联。
在2013年11月18日出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，发表了比利时Jules Bordet研究所Hatem A. Azim Jr.博士等人的一项研究结果。该研究通过“拉帕替尼与/或曲妥珠单抗优化新辅助治疗(NeoALLTO)”临床III期试验，对拉帕替尼治疗后，患者的皮疹、腹泻及肝脏不良事件(AE)类型，及其与患者年龄和病理完全缓解(pCR)间的关系进行了考察。这项研究结果表明，拉帕替尼相关皮疹的发生率与临床相关性多依赖于患者年龄。
研究人员对HER2呈阳性的早期乳腺癌患者进行了随机分配，患者在手术前分别接受6周的拉帕替尼(A组)、曲妥珠单抗(B组)或联合方案(C组)治疗，并继以12周的紫杉醇治疗。该研究通过逻辑回归模型，对患者年龄、激素受体、瘤体大小、淋巴结状态、乳腺手术规划、拉帕替尼给药完成情况及治疗组别进行校正后，考察了患者年龄(≤ 50 v > 50岁)有关的各种AE发生频率、出现时间及其与pCR间的关联。
这项研究的合格入选者仅包括随机分配至A组及C组的患者(n = 306)。与年龄较高患者相比，较年轻患者(≤ 50岁)皮疹现象显著更多(74.4%v47.9%)。观察发现，分别有78.8%及41.2%的患者出现腹泻及肝脏AE，不同年龄患者在发生率、严重程度或发作时间方面均无差异。早期皮疹(如紫杉醇治疗前)与较高的pCR可能独立相关，相关性主要集中于年龄高于50岁患者，≤ 50岁患者无该种相关性。本研究未发现pCR与腹泻或肝脏AE间并无显著关联。
研究背景：
拉帕替尼为一种靶点为表皮生长因子受体(EGFR; HER1)及HER2的酪氨酸激酶受体(TKI)。在控制HER2呈阳性的转移性乳腺癌方面，尤其在曲妥珠单抗治疗失败后，该药被视为一种关键性药物。业已证明，在治疗曲妥珠单抗难治性病情方面，拉帕替尼联合卡培他滨或曲妥珠单抗方案可显著改善患者的无进展生存结局。此外令人关注的是，该药对脑转移患者也具有活性。皮疹、腹泻及肝脏毒性等不良事件(AE)与拉帕替尼及其他EGFR TKI药物间均存在关联。此类AE可影响相当一部分患者，从而导致剂量调整及治疗中止。此前，乳腺癌领域的两项报告曾根据数项研究的联合分析，对拉帕替尼的毒性进行了评价。然而，此类分析仅针对曾接受大量治疗的转移性病情患者，对腹泻类型及肝脏AE关注较少。此外，此类分析在某年龄段患者对上述AE是否更敏感方面并未涉及。
对于EGFR TKI而言，皮疹曾被建议作为非小细胞肺癌(NSCLC)及头颈癌早期活性的潜在指标。经厄洛替尼或吉非替尼治疗后，出现皮疹患者的缓解率、无进展生存结局及总生存结局均较好。尽管拉帕替尼临床试验中均报告出现皮疹，但所有试验均未对皮疹是否可作为拉帕替尼治疗获益的预测指标进行涉及。本文针对招募进“拉帕替尼与/或曲妥珠单抗优化新辅助治疗(NeoALLTO)”试验的患者，报告了拉帕替尼特异性AE，即皮疹、腹泻及肝脏AE，该试验对拉帕替尼作为新辅助治疗手段的作用进行了考察。本文还对AE与患者年龄和病理完全缓解(pCR)间的关联进行了考察。
