患者DFS与OS结局
研究要点：
- 研究对接受以缓解情况为指导新辅助化疗的早期乳腺癌患者DFS及OS进行了考察；
- 研究通过多西他赛、阿霉素与环磷酰胺方案及长春瑞滨与卡培他滨方案进行了考察；
- 研究表明，以缓解情况为指导的新辅助化疗可改善患者生存，且该手段是阳性激素受体肿瘤治疗的最有效治疗手段；
- pCR可预测携带三阴性、HER2呈阳性(非管腔型)或管腔B型(HER2阴性)肿瘤患者的DFS改善情况。
在2013年9月23日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，发表了德国乳腺癌研究组Gunter von Minckwitz博士等人的一项研究结果，该研究对接受以缓解情况为指导新辅助化疗的早期乳腺癌患者无病生存期(DFS)及总生存期(OS)进行了考察。
研究人员对2,072例患者进行了两个周期的多西他赛、阿霉素与环磷酰胺(TAC)方案治疗，并对取得早期缓解的患者进行了随机分配，相关患者分别继续接受4个周期(n = 704)或6个周期(n = 686)的TAC治疗，未取得早期缓解的患者则于手术前分别接受4个周期的TAC(n = 321)或长春瑞滨与卡培他滨方案(NX; n = 301)治疗。
研究人员发现，在取得早期缓解的患者中，TAC × 8方案治疗患者的DFS长于TAC × 6方案患者，而在未取得早期缓解的患者中，TAC-NX方案患者的DFS长于TAC × 6方案患者。探索性分析结果表明，对于以缓解情况为指导的化疗患者(TAC × 8或TAC-NX)，其DFS及OS显著长于传统化疗方案患者(TAC × 6)。在接受以缓解情况为指导的化疗方案后，所有携带阳性激素受体肿瘤的患者均取得较长的DFS结局(管腔A型、管腔B型[人表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性]及管腔B 型[HER2阳性]，但激素受体呈阴性肿瘤患者未取得类似结局(HER2阳性[非管腔型]、三阴性)。另外，病理学完全缓解并不能预测上述生存结果。pCR可预测携带三阴性、HER2呈阳性(非管腔型)或管腔B型(HER2阴性)肿瘤患者的DFS改善情况。
该项探索性分析结果表明，以缓解情况为指导的新辅助化疗可改善患者生存，且该手段是阳性激素受体肿瘤治疗的最有效治疗手段。研究作者认为，如该研究结论获得证实，那么以缓解情况为指导的治疗手段或可为早期乳腺癌新辅助治疗方式带来优于辅助治疗的临床意义。
研究背景：
在早期乳腺癌患者进行手术之前，可对全身治疗的缓解情况进行监测。然而，与辅助治疗相比，目前新辅助治疗尚不能为患者取得长期优势。
相关研究反复证实，新辅助化疗初始周期所取得的部分早期临床缓解情况与手术时的病理学缓解及术后生存有关。一项法国研究报告认为，对于经初始新辅助治疗方案未取得缓解，但通过另一种不同新辅助治疗方案取得缓解的患者，其生存结局与经初始方案取得缓解的患者生存结局类似。而对于经两种方案治疗后均未取得缓解的患者，其生存结局最差。
Aberdeen临床II期研究针对接受以蒽环霉素为基础相关初始新辅助治疗方案的患者，通过多西他赛考察了拯救性新辅助治疗。经初始方案治疗后出现缓解的患者接受了随机分配，患者分别继续接受以蒽环霉素为基础的方案或切换至多西他赛方案治疗。经初始方案治疗后未取得缓解的患者均转而接受多西他赛治疗。切换至多西他赛治疗并取得缓解患者的病理学完全缓解率(pCR)最高，未取得缓解患者的pCR最低。切换至多西他赛组患者的3年生存期长于其他两组患者。
在GeparTrio研究设计中，前瞻性地对以缓解情况为指导的新辅助化疗方式进行了评价(相关数据见附录)。在该研究中，通过初始两个周期的蒽环霉素-紫杉醇为基础的化疗方案治疗并取得临床缓解的患者被视为化疗敏感人群，因此，该类患者被随机分配继续接受4或6个周期的相同方案治疗。未取得缓解的患者被认为对该初始治疗方案存在抗性，因此也被进行随机分配，分别继续接受原方案治疗，或转而接受不存在交叉抗性的方案治疗。
由于业已证实，卡培他滨与长春瑞滨均可有效治疗曾接受蒽环霉素及/或紫杉醇治疗的转移性乳腺癌患者，因此本研究选择了卡培他滨与长春瑞滨方案。本研究作者此前曾就手术时的临床及病理学缓解情况进行过报告，报告表明，与未取得早期缓解的患者相比，取得早期缓解患者的总体治疗效果较高。然而，随机治疗组间在临床与病理学缓解方面并不存在显著差异，8个周期多西他赛、阿霉素与环磷酰胺(TAC)方案与4个周期的长春瑞滨与卡培他滨方案(NX)的毒性分别高于及低于6个周期的TAC方案。本文从早期肿瘤缓解情况及生物学范畴亚型的角度，对研究中的长期生存数据进行了报告。
