睾丸非精原细胞瘤患者接受含顺铂化疗会增加第二原发实体瘤风险

2013-09-26 08:51 来源:丁香园 作者:ecoliDH5
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目前业已明确,睾丸癌(TC)患者接受旧式放疗策略治疗后,其实体瘤风险将会增加。但对于经非放疗手段治疗的TC幸存者,鲜见基于人群研究关注患者的实体癌风险。对此,美国James P. Wilmot癌症研究中心的Chunkit Fung博士等人进行了一项研究,该研究针对以顺铂为基础的现代化疗手段治疗的睾丸非精原细胞瘤患者,定量分析了患者实体瘤部位特异性风险。


该研究通过以人群为基础的监测、流行病学及最终结果项目(1980年至2008年)报告,计算得到12,691例接受化疗(n = 6,013)或手术(n = 6,678)初始治疗(未接受放疗)的睾丸非精原细胞瘤患者实体瘤标准化发病率(SIR)。研究共对患者进行了116,073人-年的随访。


该研究共观察到210份第二原发实体肿瘤。患者接受单纯手术治疗后,第二原发实体肿瘤风险未出现增加(n = 99份实体肿瘤),而化疗后,患者相关风险显著增加了40%( n = 111份实体肿瘤)。该研究发现,在大部随访期间,化疗后患者的实体肿瘤风险增加(中位潜伏期12.5年),甚至治疗后20余年时间时的风险也有增加;患者的肾癌、甲状腺癌及软组织肿瘤风险显著增加了3至7倍。


这项研究报告认为,睾丸非精原细胞瘤患者在接受以顺铂为基础的现代化疗方案治疗后,其实体瘤风险显著增加,据该研究作者所知,该研究为首项以人群为基础的大型研究系列。作者建议,之后的分析研究应着重于量效关系,实体瘤类型、潜伏模式、实体瘤与其他可能因素(包括遗传易感性间的相互作用)的评价。


研究背景:


睾丸癌为18至39岁男性最常见的癌症类型,在过去数十年间,该病在世界范围内的发病率增加了一倍。许多成人癌症的生存结局较差,但与之不同,由于有效化疗手段的应用,目前TC男性患者的10年相对生存率可达到95%。尽管已经取得了显著成就,但后期并发症,包括第二原发癌(SMN)也随之出现。目前认为, TC幸存者的SMN风险因化疗而显著增加了1.7至3.5倍,这种风险显著升高的趋势可维持至少35年。


与放疗可诱发TC患者实体瘤发病的翔实证据不同,对于以顺铂为基础的现代化疗方案,患者风险增加的程度方面相对不甚明确。尽管转移性精原细胞瘤可通过放疗或化疗手段得以治愈,但转移性精原细胞瘤的治疗一般均包含以顺铂为基础的化疗方案。一般不将放疗作为非精原细胞瘤的根治性治疗手段。Greene首次认为,顺铂可能是一种致癌物质,此后针对卵巢癌或TC患者的国际性研究证实,累积顺铂剂量与第二原发白血病风险间存在较强的量效关系(P<.001)。而在多数考察TC后实体瘤的研究中,受关注患者接受的仅是以顺铂为基础的现代化疗方案被广泛应用前的治疗方案,研究使用的是其他的烷化剂药物,其中包括有翔实证据表明,与实体瘤发病存在关联的药物。


一项大型国际性研究系列发现,TC10年幸存者接受化疗后,其实体瘤风险显著增加了1.8倍,但该研究的诸多患者的治疗时间远至1943年。此外,由于该研究仅关注于放疗的长期影响,因此未对化疗后实体瘤的部位特异性风险进行报告。针对TC幸存者的小规模研究(346至710例患者)发现,化疗后实体瘤未出现显著增加,但与前一项研究一样,在多数研究系列中,患者接受也是铂酸盐药物广泛使用前的治疗方案。为了定量考察通过以顺铂为基础的化疗后,实体瘤的部位特异性相对及绝对风险,对12,691例单纯经化疗或手术进行初始治疗的睾丸非精原细胞瘤患者进行了研究。

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编辑: zhengwenchao

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