BMP自2002年应用于脊柱外科手术以来，其使用范围得到了极大的扩展。目前其临床使用中的剂量相关效应已经得到了较大关注，尽管已有的多个药品开发者资助项目的随机对照试验对其安全性给出了肯定的结论，但受限于利益冲突关系，目前其临床应用的安全性仍受到质疑。
近期在内科权威杂志Annals of Internal Medicine上发表两篇关于BMP临床使用有效性和安全性的随机对照实验meta分析文章，文章大体结论认为：相较与ICBG（iliac crest bone graft）融合方式而言，其融合效率（脊柱节段融合率）和安全性并没有显著增高，而其花费却并不低。近日，美国密苏里州的脊柱外科专家们就BMP在临床大剂量应用中发生在患者身上的相关并发症进行了总结和分析，相关问题编译如下，请广大脊柱外科医生进一步参考。
研究共收集502例接受大剂量BMP辅助融合的脊柱手术患者资料，据病例统计的相关资料进行并发症统计和对照研究。按并发症的不同分类方法[22]，将其分为大，小两类并发症，其中大并发症包括大的手术并发症（major surgical complication需要手术介入的并发症），大的内科并发症（major medical complication）；按手术时间划分，术中并发症，围手术期并发症，远期并发症等。
502例患者平均年龄52.4岁，92例男性，410例女性，平均随访时间42月，术前诊断如表1所示。平均手术节段11.5个（表2），其中265例初次手术，237例翻修手术。
表1：患者的术前诊断
表2：患者的手术节段
术中并发症：8.2%，包括硬膜撕裂，血流动力学不稳定，失神经电位等；
围手术期大的手术并发症如表3所示。
表3：围手术期大的手术并发症
围手术期小的手术并发症：13例浅表感染（2.6%）
围手术期大的内科并发症如表4。
表4：围手术期大的内科并发症
围手术期小的并发症：18.9%，包括泌尿系统感染，肠梗阻，深静脉血栓，精神状态改变，肺水肿，一过性实例障碍，中枢感染，药物反应，尿潴留，出血等。
远期大的手术并发症如表5所示。
表5：远期的大手术并发症
远期小手术并发症：6.8%，如断棒。
BMP可能相关的手术并发症总结：既往文献报道可能和BMP应用相关的手术并发症包括，术后新发神经根病（5例），血清肿（3例），肿瘤（17例），本研究未发现有腰大肌血肿、逆行性射精、或椎间骨溶解需要手术治疗的病例。如表6,7所示。
表6：BMP相关并发症
表7：肿瘤和BMP相关性
总体功能评分：术后功能评分如ODI及SRS（scoliosis research society）较术前有显著改进，如表8所示。
表8：功能评分比较
该研究的统计结果显示，患者发生大的手术并发症的概率是11.6%，发生大的内科并发症的概率为11.6%，肿瘤发生率为3.4%，但相关性分析及正常人群对照研究均不支持肿瘤发生和高剂量BMP相关。
【编者按】
BMP到底能不能用，一个主要争议的地方是，在提高或者获得和髂骨植骨相类似的融合效果时，其他方面是否会显著增加患者风险。本文结论认为，在癌症风险上，至少是没有增加的。在JBJS上同期刊出了一篇临床随机对照研究的文章，对此问题的结论却是完全相反的。
按照证据等级分类，随机对照研究的结果可信度是最高的，两者出现差异的原因：一个是实验设计方案的科学性，还有一个就是统计学统计资料的差异，肿瘤的发生往往是时间依赖性的，对这类疾病的统计学统计原则上应该按照time to event方式对待，很多临床文章，特别是非肿瘤内科的文章，对这类疾病的统计方法往往都是当成count处理，在某种程度上可能会产生误导。结合目前已有的临床报道研究来看，对BMP的临床使用脊柱外科医生应当持谨慎态度。
骨科频道搜索BMP可以参考近期内大量关于BMP的文章。
High-Dose rhBMP-2 for Adults: Major and Minor Complications: A Study of 502 Spine Cases.
