今天（2018 年 12 月 18 日），罗氏制药宣布，旗下乳腺癌创新靶向药帕妥珠单抗（帕捷特®，英文商品名： Perjeta®）已获得中国国家药品监督管理局批准，联合曲妥珠单抗（赫赛汀®）和化疗，用于高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗双靶治疗方案，使具有高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者，复发或死亡风险降低 25%[1]。目前，这种创新治疗方案已在中国及国际多个指南和专家共识中被推荐。
靶向药助力抗 HER2 乳腺癌治疗，仍有 25% 患者面临复发风险
乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，位居女性恶性肿瘤发病的首位，是女性健康的「第一杀手」。随着精准医学时代的到来，人类对乳腺癌有了更科学的认知。
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员任国胜教授介绍：「乳腺癌并不是一种单一性疾病，具有高度的异质性，根据患者驱动基因、激素受体表达，以及细胞分子状态可以分为 4 种不同亚型：Luminal A、Luminal B、HER2 阳性，和三阴性乳腺癌 [2]，针对不同的分子分型，需要制定个体化、系统性的治疗方案。」
四种亚型中，HER2 阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的 20%-25%，由于预后差，一度被称为「最凶险的乳腺癌」，其具有肿瘤细胞恶性程度更高、疾病进展速度更快、更易发生转移和复发等问题。随着抗 HER2 乳腺癌靶向药的问世，曲妥珠单抗成为了抗 HER2 乳腺癌的临床金标准，近 20 年来，HER2 阳性乳腺癌的治疗取得重大进展，3/4 的早期 HER2 阳性乳腺癌患者达到临床治愈 [3]。但尽管如此，在早期 HER2 阳性乳腺癌患者中，仍有 25% 的患者经过目前抗 HER2 治疗后依然会出现疾病复发。
「乳腺癌是一种全身性疾病，通常在诊断之初，肿瘤细胞已散播到全身各处，所以乳腺癌的治疗关键是在早发现早诊断，一旦明确诊断时就要开始全身的系统治疗。」任国胜教授表示，乳腺癌一旦复发为晚期患者，目前尚无有效的方法能达到治愈。因此对于每一个早期 HER2 阳性乳腺癌患者来说，尽可能降低复发风险是临床的重要目标之一，特别是那些处于高复发风险的患者。
双靶有效降低 HER2 阳性乳腺癌高复发风险，中国患者更加获益
作为个体化医疗领域的领导者，罗氏一直致力于研究攻克乳腺癌的治疗方法。早在 1987 年，罗氏旗下基因泰克公司在研发出可以抑止 HER2 表达的 4D5 单克隆抗体（后被命名为帕妥珠单抗）的同时，还发现了另一个名为 2C4 的单克隆抗体也可以抑止 HER2 表达（后被命名为帕妥珠单抗）。
在此后十数年间，历经多次失败和不懈研究后，科学家终于发现曲妥珠单抗与帕妥珠单抗有各自不同的作用机理，可以与 HER2 基因不同区域结合，充分阻断 HER2 表达通路，此外还可以进一步增强患者自身免疫系统清除肿瘤细胞，有效降低肿瘤负荷。
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 常务理事、秘书长江泽飞教授表示：「对于早期 HER2 阳性乳腺癌患者，经过曲妥珠单抗 1 年标准化辅助治疗后，仍会有 25% 的患者出现疾病复发。根据国际大型三期临床试验 APHINITY 结果表明，与现有抗 HER2 标准治疗方案（曲妥珠单抗联合化疗）相比，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗方案用于术后辅助治疗，可以使 HER2 阳性早期乳腺癌疾病复发或者死亡的风险显著降低 19%，疗效优于单一靶向药物治疗；尤其对于淋巴结阳性（LN+）或激素受体阴性（HR-）的高复发风险患者有更显著的获益，高复发风险患者疾病复发或者死亡的风险下降 25%。」
复旦大学附属肿瘤医院作为 APHINITY 研究中全球入组患者例数最高的中心，复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺癌研究所所长，大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授表示，「帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双靶联合使用，协同增效、充分阻断 HER2 信号通路，在源头遏制肿瘤细胞生长，进一步降低 HER2 阳性乳腺癌的复发风险。通过 APHINITY 中国亚组患者分析显示，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗方案可使中国整体患者人群出现复发或者死亡风险降低 31%；对于淋巴结阳性（LN+）或激素受体阴性（HR-）的高危人群，复发或者死亡风险分别降低 35% 和 45%。与全球数据相比，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗方案带给中国患者的获益更大。」
据悉，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗作为早期乳腺癌有效治疗方案，多项国际研究证明其临床优势可转化为社会经济价值。目前，帕妥珠单抗已在全球 44 个国家/地区被纳入医保。
研发从未止步，罗氏将为患者提供更多个体化治疗选择
罗氏制药中国总经理周虹女士表示：「自 1998 年曲妥珠单抗上市以来，罗氏在乳腺癌诊疗领域已经取得了巨大的突破和进展，但面对患者的未尽需求，我们在创新研发的脚步从未停滞。本次帕妥珠单抗获得中国国家药品监督管理局的审评并快速获批，再次体现了中国政府对人民健康福祉的关切，以及不断深化对外开放的信心。随着中国药物注册审评的不断加速，我们有信心将更多的创新产品更快地带入中国，惠及广大中国患者。」
除了本次依据 APHINITY 试验获批的帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶用于早期 HER2 阳性乳腺癌手术后辅助治疗外，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗用于 HER2 阳性早期乳腺癌新辅助治疗（手术及化疗前）和晚期一线治疗在中国进行的临床试验均已完成，相信不久会惠及更多中国乳腺癌患者。
根据大型三期临床试验 PEONY 研究显示，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗用于 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗，可以使患者的病理完全缓解率（pCR）提高一倍；另一项大型三期临床试验 CLEOPATRA 研究显示，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗用于一线治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌，可以使患者总生存期（OS）提高到 56.5 个月，充分证实了双靶治疗是 HER2 阳性乳腺癌全程管理的标准方案。
国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授表示，「HER2 阳性乳腺癌的治疗需要在规范化基础上做到全程管理，不断精准化、个体化，根据患者实际情况，制定不同药物和治疗方案组合，这样才能帮助更多中国的乳腺癌患者走向治愈。」
参考文献
[1] APHINITY, 2017 ASCO，发表于同期新英格兰医学杂志
[2] CM Perou,et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000 Aug 17;406(6797):747-52.
[3] Slamon D, et al. SABCS 2015 (Abstract S5-04)
