研究要点：
- 该研究旨在确定他莫昔芬辅助治疗是否与BRCA1及/或BRCA2突变携带者对侧乳腺癌风险降低有关，并确定乳腺癌首次确诊时雌激素受体状态的对疾病的影响。
- 研究发现，他莫昔芬治疗与对侧乳腺癌风险降低有关。
- 首次BC确诊时的雌激素受体状态相关风险比并无差异。
在2013年8月5日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，发表了澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Kelly-Anne Phillips博士等人的一项研究结果，该研究旨在确定他莫昔芬辅助治疗乳腺癌(BC)是否与BRCA1及/或BRCA2携带者对侧乳腺癌(CBC)风险降低有关。
该研究根据BRCA1及BRCA2携带者国际队列研究、Kathleen Cuningham基金会家族性乳腺癌研究及乳腺癌家族登记项目，对相关队列的荟萃数据、招募期及随访期患者的自我报告进行了分析。合格入选患者标准为，自1970年起确诊单侧BC的BRCA1及BRCA2突变女性携带者，且在首次BC确诊前，未出现其他侵犯性肿瘤或接受过他莫昔芬治疗。对确诊后年限及确诊时年龄、国籍及双侧卵巢切除情况进行校正，并对对侧乳腺切除、死亡情况或失访情况进行核查后，通过Cox回归法估测了他莫昔芬用药相关的CBC风险比(HR)。
在1,583例BRCA1突变携带者及881例BRCA2突变携带者中，分别有383例(24%)及454例(52%)患者在首次确诊乳腺癌后，接受了他莫昔芬治疗。在超过20,104人·年观察结果中，共发生了520项CBC。BRCA1及BRCA2携带者经校正后的HR估测值分别为0.38及0.33。研究队列招募阶段左侧截断校正后，在657例BRCA1突变携带者及426例BRCA2突变携带者中，在4,392人·年前瞻性随访阶段，共出现100项CBC，相关HR估测值分别为0.58及0.48。首次BC确诊时的雌激素受体状态相关HR并无差异。
这项研究证实，对于BRCA1及BRCA2突变携带者，他莫昔芬治疗与CBC风险降低有关。对相关队列的进一步随访将为未来的前瞻性分析提供更有效的统计学支持。
研究背景：
BRCA1或BRCA2突变女性携带者的乳腺癌(BC)终生风险较高。双侧乳腺切除及绝经前双侧输卵管-卵巢切除(BSO)分别与超过90%及约50%的BC风险降低有关，但许多女性并不接受这两种治疗手段。针对BC风险较高女性进行的随机、安慰剂对照的初级预防试验结果表明，选择性雌激素受体调节剂(SERM)，如他莫昔芬，可降低40%的BC风险。停止他莫昔芬治疗后，其预防效果仍可维持至少5年，并且相关严重不良反应绝对风险较低，这一点对于绝经前女性尤为突出。
针对一般人群女性进行的随机对照试验结果也表明，首次BC确诊后，他莫昔芬辅助治疗可降低一半的对侧乳腺癌(CBC)风险。然而，在他莫昔芬对BRCA1或BRCA2突变女性携带者疗效方面尚不明确，而且他莫昔芬也不是上述突变携带者进行BC预防常用处方药物。因此，在针对BRCA1及BRCA2突变携带者进行BC预防方面，缺乏足够的药效数据支持成为SERMS处方的一大障碍。
针对突变携带者进行随机初级预防试验可能性不大，并且需要多年才能获得可靠结论。在针对SERMS药效进行BC初级预防的前瞻性观察研究中，突变携带者的他莫昔芬用药情况是一个决定因素，相关研究也需要多年时间。但目前对于数以万计的BRCA1或BRCA2女性携带者而言，这已成为一个迫在眉睫的重要问题。
