不同体细胞突变发生的频率和联系
在乳腺癌中，能通过特定的体细胞变化来确定患者的预后以及对治疗的反应情况。来自于比利时乳腺癌转化研究实验室的Sherene Loi等设计了相关研究，旨在评价已知的肿瘤体细胞突变对预后的影响，以及判断上述突变对于患者对治疗反应的预测作用，研究者采用随机、辅助、III期临床试验数据集进行研究，并将其研究结果发表在JNCI 6月的在线期刊上。
FinHER研究是一个III期、随机辅助乳腺癌研究，该研究共纳入了1010名女性受试者。如果受试者的人类表皮生长因子受体2（HER2）为阳性，则她们就进一步被分为2组，一组接受9周的曲妥珠单抗治疗，另一组则不接受曲妥珠单抗治疗。在1010个肿瘤中，有705个肿瘤有足够的DNA可用于在20个基因中对70个体细胞突变热点进行基因分型，研究者采用质谱法进行基因分型。研究者采用Kaplan-Meier分析和Cox回归分析对远期无疾病生存期（DFS）、总体生存期（OS）和对曲妥珠单抗的治疗反应进行分析。所有的统计检验都在双侧进行。
该研究的中位随访时间为62月。在705个肿瘤中，有687个成功进行了基因分型。其中25.3%的肿瘤具有PIK3CA突变（外显子1, 2, 4, 9, 13, 18和20），另有10.2%的肿瘤具有TP53突变。
研究者同时也发现了一些少见的突变，如有3个ERBB2突变，以及KRAS、ALK、STK11/LKB1和AKT2突变各一例。PEK3CA突变与雌激素受体阳性相关（具有显著统计学意义），同时也与管腔A型相关，但是与预后并没有显著的相关性，远期无疾病生存期的HR为0.88，总体生存期的HR为0.603，但是研究者观察到其对DDFS存在不成比例的预后影响。PIK3CA突变与患者对曲妥珠单抗治疗治疗反应不存在显著相关性。
本研究结果指出，仅有2个特定的基因分型所出现的频率大于10%，其他的突变并不会经常出现。具有PIK3CA突变的受试者可能预后更好，然而这种效应在3年之后就会消失殆尽。并且体细胞突变与患者对曲妥珠单抗的治疗反应并不存在联系。
